概述
2'-脫氧肌苷別稱9-(2-脫氧-β-D-呋喃核糖基)次黃嘌呤，縮略表達(dá)為(DI)，是一種化學(xué)式為C10H12N4O4，分子量為252.227的有機(jī)化合物，外觀為白色固體。該物質(zhì)可發(fā)生脫氨基反應(yīng)，與強(qiáng)氧化劑不兼容，在體外實(shí)驗(yàn)中可被脫氧同型霉素轉(zhuǎn)化為次黃嘌呤。研究表明其可用于治療自身免疫性腦脊髓炎，具體地，2'-脫氧肌苷抑制淋巴細(xì)胞增殖和炎癥相關(guān)因子的表達(dá)[1]。
應(yīng)用
2'-脫氧肌苷可用于制備5′-S-(4,4′-二甲氧基三苯甲基)-2′-脫氧肌苷。具體地，在惰性氣體保護(hù)下，常溫下在有機(jī)溶劑中，在偶氮試劑，配位膦化合物，有機(jī)堿或質(zhì)子酸的作用下，將2′-脫氧肌苷和4,4′-二甲氧基三苯甲基硫醇進(jìn)行光延(Mitsunobu)反應(yīng)，即2′-脫氧肌苷的5′-位羥基與4,4′-二甲氧基三苯甲基硫醇發(fā)生分子間的脫水反應(yīng)，形成C-S鍵，得到5′-S-(4,4′-二甲氧基三苯甲基)-2′-脫氧肌苷。上述合成方法具有原料來源廣泛且價格低廉，收率高，反應(yīng)條件溫和，選擇性好，操作過程簡單，后處理簡便的優(yōu)點(diǎn)，適合大規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)[2]。
生物醫(yī)藥領(lǐng)域還報道了一種異核苷或異核苷聯(lián)合2'-脫氧肌苷修飾的腱糖蛋白C核酸適配體GBI-10的制備方法與應(yīng)用。采用異核苷或異核苷聯(lián)合2'-脫氧肌苷對腱糖蛋白C核酸適配體GBI-10的不同位置的核苷酸進(jìn)行替換，改變核酸適配體的局部空間構(gòu)象，優(yōu)化其空間結(jié)構(gòu)得到一種異核苷或異核苷聯(lián)合2'-脫氧肌苷修飾的腱糖蛋白C核酸適配體GBI-10。該物質(zhì)具有更強(qiáng)的親和能力和更特異性的靶向識別作用，且有更高的生物活性，有希望將其制備成高效，高選擇性，低毒副作用的抗腫瘤藥物，也可將其應(yīng)用于腫瘤早期檢測試劑中[3]。
有關(guān)研究
采用異核苷或異核苷聯(lián)合2'-脫氧肌苷的修飾策略，對核酸適配體AS1411的不同位置的核苷酸進(jìn)行替換，從而改變核酸適配體AS1411的局部空間構(gòu)象，優(yōu)化其空間結(jié)構(gòu)，以達(dá)到增加分子穩(wěn)定性，增強(qiáng)與靶標(biāo)分子的識別能力，增強(qiáng)與靶標(biāo)作用力，以及提高核酸適配體生物活性的目的。研究表明，經(jīng)修飾后的AS1411能夠更好地與靶標(biāo)蛋白結(jié)合，抗乳腺癌細(xì)胞增殖和DNA復(fù)制能力顯著增強(qiáng)，且對乳腺癌移植瘤生長抑制效果更加明顯，其差異性具有統(tǒng)計學(xué)意義。修飾后的AS1411的計算機(jī)模擬顯示與靶蛋白核仁素結(jié)合能力明顯提高。同時，修飾后的AS1411可以特異性調(diào)節(jié)一些功能性miRNA，有望開發(fā)成為生物網(wǎng)絡(luò)調(diào)控工具[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]何春燕,汪達(dá)青,王卓,等.2'-脫氧肌苷在治療自身免疫性腦炎中的應(yīng)用:CN202310463143.5[P].
[2]于中生,魏可貴.5'-S-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-2'-脫氧肌苷的合成與制備方法:CN201310053524.2[P].
[3]楊振軍,李昆峰,鄧家荔.一種異核苷或異核苷聯(lián)合2'-脫氧肌苷修飾的腱糖蛋白C核酸適配體GBI-10及其制備方法和應(yīng)用:CN201510490310.0[P].
[4]楊振軍,范鑫萌,李昆峰,等.一種經(jīng)化學(xué)修飾后的核酸適配體AS1411及其用途:CN201510849713.X[P].