2'- 脫氧肌苷是由次黃嘌呤與2'-脫氧核糖通過 β-N9-糖苷鍵連接形成的脫氧核苷，天然存在于DNA中，也是重要的分子生物學(xué)工具與藥物合成中間體。
有機(jī)應(yīng)用
5’-S-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脫氧肌苷的制備：常溫下,向反應(yīng)瓶中持續(xù)通入氨氣,向反應(yīng)瓶中依次加入2'-脫氧肌苷、4,4'-二甲氧基三苯甲基硫醇、配位膦化合物、質(zhì)子酸(對照例不加)和有機(jī)溶劑,滴入偶氨試劑,繼續(xù)反應(yīng)約3-4小時(shí),用薄層色譜TLC檢測反應(yīng)液,直至無2'-脫氧肌苷(展開劑條件:二氯甲烷:甲醇=5:1,Rf=0.3)指示反應(yīng)結(jié)束;將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中,向反應(yīng)液中加入乙酸乙酯400mL,再加入飽和碳酸氫鈉溶液1LX3(洗滌3次)萃取分層,取上層有機(jī)相,經(jīng)無水硫酸鈉干燥,對去除無水硫酸鈉后的有機(jī)相旋除有機(jī)溶劑,將得到的粘稠狀粗品上硅膠柱層析(層析條件，乙酸乙酯:二氯甲烷:甲醇=10 :10:1),得到白色固體[1]。
將購買的2'-脫氧肌苷（500毫克，1.98毫摩爾）懸浮于N,N-二甲基甲酰胺（13毫升）中。向該混合液中加入咪唑（944.7毫克，13.9毫摩爾）與叔丁基二甲基氯硅烷（1.20克，7.93毫摩爾），室溫下攪拌反應(yīng)過夜。向反應(yīng)液中加水，繼續(xù)攪拌30分鐘。反應(yīng)液經(jīng)乙酸乙酯萃取，再用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸除溶劑，殘余物溶于甲基叔丁基醚，隨后向溶液中加入正己烷；過濾析出的固體，得到9-((2R,4S,5R)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-5-((叔丁基二甲基硅氧基)甲基)四氫呋喃-2-基)-1H-嘌呤-6(9H)-酮（886毫克，收率93%）[2]。
6-(3-甲氧基芐胺基)-9-β-D-2'-脫氧呋喃核糖基嘌呤的合成：將2'-脫氧肌苷（252毫克）與苯并三氮唑 -1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸鹽（BOP，531毫克）溶于無水N,N-二甲基甲酰胺（5毫升）中，氬氣保護(hù)下室溫?cái)嚢琛?分鐘后，加入N,N-二異丙基乙胺（DIPEA，261ul）和3-甲氧基芐胺（167ul），室溫?cái)嚢璺磻?yīng)16小時(shí)。采用薄層色譜（TLC）監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程，展開劑配比為三氯甲烷-甲醇-25%氨水=4:1:0.05。檢測發(fā)現(xiàn)原料未完全轉(zhuǎn)化，補(bǔ)加BOP（354毫克，0.8毫摩爾），將反應(yīng)體系升溫至60℃，繼續(xù)攪拌6小時(shí)。待薄層色譜中2'- 脫氧肌苷原料點(diǎn)完全消失后，使用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（最高溫度55℃）濃縮反應(yīng)液，得到約1.5克粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜（硅膠用量150克）分離純化，洗脫劑為二氯甲烷體系，甲醇濃度梯度0~20%。最終產(chǎn)物收量270毫克，收率79%；高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（HPLC-MS）檢測純度≥98%[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 中國醫(yī)藥研究開發(fā)中心有限公司. 5’-S-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脫氧肌苷的合成與制備方法:CN201310053524.2[P]. 2013-05-01.
[2] Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.. OLIGONUCLEOTIDE HAVING NON-NATURAL NUCLEOTIDE AT 5'-TERMINAL THEREOF:US201515123438A[P]. 2017-12-14.
[3] UNIVERZITA PALACKEHO V OLOMOUCI. 6-ARYL-9-GLYCOSYLPURINES AND USE THEREOF:CZ2015050005W[P]. 2016-06-16.