簡介

5-（4-氯丁基）-1-環(huán)己基-1H-四氮唑是一種重要的有機(jī)化合物，通常呈白色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)為48～49℃。它在有機(jī)溶劑中具有良好的溶解性。5-（4-氯丁基）-1-環(huán)己基-1H-四氮唑?yàn)楹铣煽寡“寰奂幬镂髀逅虻闹匾虚g體。其化學(xué)名稱為5-（4-氯丁基）-1-環(huán)己基-1H-四氮唑，是一種有機(jī)化合物，具有重要的藥用價(jià)值[1]。

5-（4-氯丁基）-1-環(huán)己基-1H-四氮唑的性狀

合成方法

方法一：將微波小瓶（Biotage 2- 6ml）裝上攪拌棒，加入2-氯-甲基乙酰胺（2mmol）。用men（1.42 mL）稀釋，攪拌20秒。加入POCl3 （2.06 mmol）和TMSN3 (3 mmol)，密封微波瓶。將裝有反應(yīng)混合物的小瓶放入微波爐中，在100°C下照射30分鐘。用4.0 M NaOH水溶液（10 mL）稀釋反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯（2 × 15 mL）提取。在Na2SO4上干燥組合有機(jī)層，在減壓下過濾并除去溶劑。用閃柱色譜法（梯度石油醚/乙酸乙酯88:12 ~ 0:100）純化反應(yīng)產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物5-（4-氯丁基）-1-環(huán)己基-1H-四氮唑[2]。

方法二：在氮?dú)饬飨?，將二氯甲?000ml和n-環(huán)己基-5-羥基-n-戊酰胺199.29g （1mol）加入有磁力攪拌器的燒瓶中。在室溫下，將五氯化磷312.36g （1.5mol）緩慢滴加到上述混合物中，劇烈攪拌24小時(shí)。在上述反應(yīng)混合物中加入疊氮化鈉97.52g (1.5mol)，室溫?cái)嚢?4小時(shí)，再加熱回流8小時(shí)。在此反應(yīng)溶液中加入水2000ml，將剩余的酸完全去除。將有機(jī)層分離，用水2000ml洗滌。用稀氫氧化鈉溶液中和該有機(jī)層。將有機(jī)層再次分離，并用硫酸鎂進(jìn)行干燥。采用真空蒸餾法去除溶劑，并進(jìn)行真空干燥。得到5-（4-氯丁基）-1-環(huán)己基-1H-四氮唑223.33g（收率92%）。IR: νmax (cm-1) 2938、2862、1512、1450、1276、1096、894、756,648。1H NMR: δ 1.09~2.17 (14H, m，環(huán)己基環(huán)的亞甲基質(zhì)子，ClCH2CH2CH2CH2-), 2.87 (2H, t, Cl(CH2)3CH2-), 3.60 (2H, t, ClCH2-), 4.12 （1H, m，環(huán)己基環(huán)的甲基質(zhì)子）[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 杜會茹,李麗娟,蔣翠嵐,等. 5-(4-氯丁基)-1-環(huán)己基-1H-四氮唑的合成研究 [J]. 精細(xì)與專用化學(xué)品, 2011, 19 (12): 36-38. DOI:10.19482/j.cn11-3237.2011.12.014.

[2] Intensified Continuous Flow Synthesis and Workup of 1,5-Disubstituted Tetrazoles Enhanced by Real-Time Process Analytics. By: Sagmeister, Peter; et al. Organic Process Research & Development (2021), 25(5), 1206-1214.

[3] Preparation of 5-halobutyl-1-cyclohexyltetrazoles. Assignee: Kyung Dong Pharm Co., Ltd. Inventors: Lee, Byon Suku; et al. Japan.