背景技術(shù)

5-硝基間苯二甲酸二甲酯,又稱5-硝基異酞酸二甲酯,分子式為C10H7NO6,英文名稱為Dimethyl-5-nitroisophthalate(DM-NIP)。5-硝基間苯二甲酸二甲酯是一種精細(xì)化工中間體,主要用于醫(yī)藥、膠片、纖維、皮革等行業(yè),也可用作醫(yī)用X-膠片的顯影劑、補(bǔ)色抑制劑等。

5-硝基間苯二甲酸二甲酯具有水溶性大、粘度小、滲透壓低等優(yōu)點(diǎn),可用來(lái)合成診斷用藥碘酞酰胺,用于心血管、腹主動(dòng)脈、腎盂、腦血管等造影,也可以用來(lái)合成非離子型X-CT造影劑碘海醇。關(guān)于5-硝基間苯二甲酸二甲酯的制備很早就有文獻(xiàn)報(bào)道,目前工業(yè)制備主要由5-硝基間苯二甲酸(5-Nitro-iso-phthalate,NIP)與甲醇在H2SO4存在下酯化而得，尚無(wú)生物來(lái)源報(bào)道。

制備方法^[1]

1)浸膏的制備:將黑曲霉孢子粉用丙酮以1:4的重量比,在溫度75℃,壓力0.5MPa條件下提取3次得黑曲霉提取液,時(shí)間為每次3h,并將該提取液采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在溫度50℃、壓力為0.05MPa的條件下旋蒸至有機(jī)溶劑揮干,得浸膏;

2)硅膠柱層析:用石油醚濕法裝柱得到硅膠層析柱,將步驟(1)中的浸膏用丙酮溶劑溶解并與尺寸為250目的硅膠拌樣,揮干溶劑后干法上樣;依次按石油醚:丙酮=1:0、40:1、20:1、10:1.5:1.2:1.1:1和0:1進(jìn)行洗脫,分段收集洗脫液,薄層層析跟蹤檢測(cè),合并相同組分,采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在溫度50℃、壓力為0.05MPa的條件下旋蒸至有機(jī)溶劑揮干;

3)反向柱層析:選取步驟(2)中極性適中濃縮組分用丙酮溶劑溶解與尺寸為250目的硅膠拌樣,揮干溶劑后濕法上反向硅膠柱,并依次按純凈水:丙酮=100:0、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100進(jìn)行洗脫,分段收集洗脫液,薄層層析跟蹤檢測(cè),合并相同組分，采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在溫度50℃、壓力為0.05MPa的條件下旋蒸至有機(jī)溶劑揮干;

4)Sephadex LH-20凝膠柱層析:將步驟(3)中成點(diǎn)性較好的濃縮組分用氯仿:甲醇重量比為1:1的溶劑溶解,上氯仿:甲醇重量比為1:1的凝膠柱,按氯仿:甲醇=1:1進(jìn)行洗脫,收集洗脫液,薄層層析跟蹤檢測(cè),合并相同組分，采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在溫度50℃、壓力為0.05MPa的條件下旋蒸至有機(jī)溶劑揮干,得5-硝基間苯二甲酸二甲酯粗品;

5)再次硅膠柱層析:將步驟(4)中目標(biāo)粗品再次進(jìn)行硅膠柱處理;并按環(huán)已烷:丙酮=3:1進(jìn)行洗脫,收集洗脫液,薄層層析跟蹤檢測(cè),合并相同組分，TLC層析顯示為單一組分,濃縮干燥得微黃色粉末,即得5-硝基間苯二甲酸二甲酯。

參考文獻(xiàn)

[1]貴州大學(xué). 一種利用黑曲霉分離提取5-硝基間苯二甲酸二甲酯的方法:CN201810818225.6[P]. 2018-10-16.