背景技術(shù)
泛酸是B族維生素類物質(zhì),為水溶性維生素的一種,廣泛存在于生物界，俗稱維生素B，于1933年首次從酵母中分離獲得,可分為DL-型(混旋體),D-型(右旋體),L-型(左旋體)，只有D-型體(右旋體)具有生物活性,D-泛酸鈉是泛酸D-型對(duì)映異構(gòu)體的鈉鹽。
D-泛酸鈉廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、飼料、食品等行業(yè)中,藥用泛酸通常與其他B族維生素制成復(fù)合制劑,泛酸鈣及其片劑已經(jīng)收載于2015版國(guó)家藥典。由于泛酸經(jīng)常需要與其他B族維生素如核黃素磷酸鈉合用,會(huì)形成磷酸鈣降低藥物效價(jià)而產(chǎn)生配伍禁忌，采用泛酸鈉則可避免,達(dá)到安全有效用藥的目的。因此，D-泛酸鈉在藥用價(jià)值上更優(yōu)于泛酸鈣,符合安全有效的藥品使用要求。D-泛酸鈉的合成文獻(xiàn)報(bào)道的有生物法和化學(xué)法。
制備方法[1]
將100g β-氨基丙酸加入到800mL無(wú)水甲醇中,分批加入60.97g甲醇鈉。攪拌溶解至澄清。降溫至-10℃,加入DL-泛解酸內(nèi)酯146.1g,攪拌反應(yīng)4h。反應(yīng)結(jié)束經(jīng)0.8mm過濾器過濾。濾液用10%乙酸的甲醇溶液調(diào)節(jié)pH至9.2,50℃減壓濃縮至相對(duì)比重為0.966，降至室溫后結(jié)晶12h,得DL-泛酸鈉粗品241g。
DL-泛酸鈉粗品用500mL的3%甲醇水溶液溶解,回流溶解后加5g活性炭攪拌15min,趁熱過濾。濾液冷卻到30℃時(shí)加入5g L-泛酸鈉,再冷卻至室溫后結(jié)晶12小時(shí)后過濾,得L-泛酸鈉84.24g。濾液50℃下減壓濃縮至相對(duì)比重為0.947,冷卻到30℃時(shí)加入5g D-泛酸鈉,再冷卻至室溫后結(jié)晶12小時(shí)后過濾,得D-泛酸鈉129.89g,收率48.11%(以b-氨基丙酸計(jì)),旋光度:[a]D20=25.7(5%水溶液)。一次誘導(dǎo)結(jié)晶產(chǎn)物進(jìn)行第二次誘導(dǎo)結(jié)晶,得D-泛酸鈉74.04g,收率27.42%(以b-氨基丙酸計(jì)),旋光度:[a]D20=27.2(5%水溶液)。副產(chǎn)物L(fēng)-泛酸鈉84.24g加5%甲醇溶液200mL,再加入28.31g甲醇鈉,回流2h，得DL-泛酸鈉甲醇溶液,可與下批生產(chǎn)一起誘導(dǎo)拆分。
參考文獻(xiàn)
[1]無(wú)錫凱夫制藥有限公司. 一種D-泛酸鈉合成和手性拆分方法:CN201810943020.0[P]. 2019-01-29.