氨基八聚乙二醇叔丁酯是一種含有氨基、叔丁酯基和聚乙二醇鏈段的功能性化合物，屬于PEG衍生物的一種，在生物醫(yī)藥、材料科學(xué)等領(lǐng)域常用作連接子或修飾劑。通常為無(wú)色至淺黃色粘稠液體或固體，具有良好的水溶性和有機(jī)溶劑相容性。氨基八聚乙二醇叔丁酯作為連接子用于藥物偶聯(lián)物，也用于功能化材料的制備，可以構(gòu)建更復(fù)雜的多功能化合物或聚合物。
合成方法[1]
1、雙端對(duì)甲苯磺酰基四甘醇的合成
取三口瓶，氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入OEG4（10g，51.49mmol）、TEA（20.84g，205.94mmol）、 DCM（120mL），待溫度降至0℃后加入TsCl（19.63g，102.97mmol），室溫?cái)嚢?2h。反應(yīng)完畢后用2mol/L鹽酸溶液萃取3次，用無(wú)水Na2SO4干燥，然后過(guò)濾、濃縮、硅膠柱層析（洗脫劑EA/PE體積比1∶1）。減壓蒸餾得25.36g淡黃色油狀產(chǎn)物雙端對(duì)甲苯磺?；母蚀肌?/p>
2、疊氮對(duì)甲苯磺?；母蚀嫉暮铣?/h3>
取三口瓶，氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入雙端對(duì)甲苯磺?；母蚀迹?5.36g，50.46mmol）、DMF（120mL）、NaN3（3.28g，50.46mmol），60℃下攪拌12h。反應(yīng)完畢后減壓濃縮，用DCM和飽和NaCl溶液萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，然后 過(guò)濾、濃縮、硅膠柱層析（洗脫劑EA/PE體積比2∶1）。減壓蒸餾得11.68g淡黃色油狀產(chǎn)物疊氮對(duì)甲苯磺酰基四甘醇。
3、單端三苯基四甘醇的合成
取三口瓶，氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入OEG4（10g，51.49mmol）、Py（8.15g，102.97mmol）、TrtCl（14.35g，51.49mmol），40℃下攪拌12h。反應(yīng)完畢后體系用DCM和飽和NaCl溶液萃取3次， 用無(wú)水Na2SO4干燥，然后過(guò)濾、濃縮、硅膠柱層析（洗脫劑EA/PE體積比2∶1）。減壓蒸餾得11.46g淡黃色油狀產(chǎn)物單端三苯基四甘醇。
4、疊氮三苯基八甘醇的合成
取三口瓶，氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入NaH（3.38g，84.73mmol）、新鮮除水THF（150mL），待溫 度降至0℃后，滴加單端三苯基四甘醇（11.1g，25.42mmol），30min 后滴加疊氮對(duì)甲苯磺?；母蚀迹?.91g，21.18mmol），室溫下攪拌12h。 反應(yīng)完畢后加入冰乙酸（10.18g，169.46mmol）終止反應(yīng)。減壓濃縮體系，用DCM和飽和氯化鈉溶液萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，然后過(guò)濾、濃縮、硅膠柱層析（洗脫劑EA/PE體積比1∶1）。減壓蒸餾得12.42g無(wú)色油狀產(chǎn)物疊氮三苯基八甘醇。
5、單端疊氮八甘醇的合成
取三口瓶，氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入疊氮三苯基八甘醇（11.21g，17.58mmol）、甲醇、TsOH（6.68g，35.15mmol），室溫下攪拌12h。反應(yīng)完畢后減壓濃縮體系，用DCM和飽和氯化鈉溶液萃取3次， 用無(wú)水Na2SO4干燥，然后過(guò)濾、濃縮、硅膠柱層析（洗脫劑 DCM/MeOH體積比20∶1），減壓蒸餾得6.32g無(wú)色油狀產(chǎn)物單端疊氮八甘醇。
6、疊氮叔丁酯基八甘醇的合成
取三口瓶，氮?dú)獗Ｗo(hù)下依次加入NaOH（2.56g，63.93mmol）、DCM（60mL），待溫度降至0℃后滴加單端疊氮八甘醇（6.32g，15.98mmol）和溴乙酸叔丁酯（7.75g，39.95mmol），室溫下攪拌12h。減壓濃縮體系，用DCM和水萃取1次， 用無(wú)水Na2SO4干燥，然后過(guò)濾、濃縮、硅膠柱層析（洗脫劑EA/PE體積比1∶3）。減壓蒸餾得6.1g淡黃色油狀產(chǎn)物疊氮叔丁酯基八甘醇。
7、氨基八聚乙二醇叔丁酯的合成
取單口瓶，依次加入中間體疊氮叔丁酯基八甘醇（4.47g，8.77mmol）、甲苯（100mL）， 待體系降至0℃時(shí)加入Ph3P（2.76g，10.53mmol），2h后滴加水（0.32g，17.54mmol）。室溫下攪拌10h。 反應(yīng)完畢后減壓濃縮體系，用乙醚和去離子水萃取3次，減壓濃縮水相，用中性氧化鋁柱層析（洗脫劑DCM/MeOH體積比20∶1），減壓蒸餾得3.64g淡黃色產(chǎn)物氨基八聚乙二醇叔丁酯。
參考文獻(xiàn)
[1]石立旺,張楠,杜超,等. 氨基叔丁酯基八甘醇的制備及改善姜黃素溶解性[J]. 石油化工,2023,52(12):1669-1675. DOI:10.3969/j.issn.1000-8144.2023.12.005.