N-甲基氧化嗎啉(4-Methylmorpholine N-oxide monohydrate,簡(jiǎn)稱(chēng)NMMO·H2O)是一種有機(jī)化學(xué)品,因其獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì)被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、橡膠、塑料等眾多領(lǐng)域。尤其在人造纖維紡絲方面優(yōu)勢(shì)最大。其中以氧化-4-甲基嗎啉一水合物為溶劑，生產(chǎn)的人造纖維(Lyocell纖維),濕纖維強(qiáng)度要優(yōu)于普通粘膠纖維,且與棉纖維性能相似,產(chǎn)品質(zhì)量高。又因其Lyocell纖維化學(xué)合成過(guò)程屬于綠色無(wú)污染,被稱(chēng)為“綠色人造纖維”)。隨著科學(xué)技術(shù)手段的不斷進(jìn)步和化學(xué)工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)的不斷發(fā)展,氧化-4-甲基嗎啉一水合物的需求量逐年上升,其合成工藝的研究也日益受到重視。
反應(yīng)信息
2-(1,2-二羥乙基)-5-甲基-2,3,6,7-四氫呋喃并[2,3-f]喹啉-7-酮的合成：將5-甲基-2-乙烯基-2,3,6,7-四氫呋喃并[2,3-f]喹啉-7-酮（1.5g，6.61mmol）溶于叔丁醇（200mL）、丙酮（200mL）與水（100mL）的混合溶劑中。向該混合液加入0.16N四氧化鋨叔丁醇溶液（14mL）以及氧化-4-甲基嗎啉一水合物（3.57g，3.46mmol），室溫?cái)嚢?0小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)液，殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化（洗脫劑：三氯甲烷：甲醇=4:1），得到粗晶體。粗晶體以三氯甲烷-甲醇-乙醚重結(jié)晶，制得標(biāo)題化合物無(wú)色粉末狀晶體1.38g，收率80.0%，熔點(diǎn)259～261℃。IR(KBr):3259,2908,1643,1564,1462,1328,1146,886,830,791,658cm-1。1 H-NMR(CDCl3:CD3OD=4:1)δ:2.37(3H,s),3.31(2H,d,J=8.3Hz),3.71(1H,dd,J=11.2,6.4Hz),3.78(1H,d,J=3.9Hz),3.85(1H,m),4.95(1H,m),6.55(1H,d,J=9.8Hz),7.21(1H,s),7.98(1H,d,J=9.8Hz)[1]。
將步驟A所得產(chǎn)物42.22g（0.26mol，1.0當(dāng)量）、氧化-4-甲基嗎啉一水合物50.40g（0.37mol，1.7當(dāng)量）溶于360mL叔丁醇與40mL 水的混合體系中，隨后加入6.57g四氧化鋨溶液（質(zhì)量分?jǐn)?shù)2.5%叔丁醇溶液，0.64mmol，0.002當(dāng)量），混合液于60℃攪拌反應(yīng)24小時(shí)，原料完全轉(zhuǎn)化。體系冷卻至室溫，加入1mol/L硫代硫酸鈉溶液，室溫繼續(xù)攪拌10分鐘；加入二氯甲烷萃取，分出有機(jī)相，依次用水、飽和食鹽水洗滌。有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥、過(guò)濾、濃縮后，以正庚烷/乙酸乙酯為洗脫劑進(jìn)行快速柱層析純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物白色固體36.9g，收率63%[2]。
參考文獻(xiàn)
[1] KOWA CO., LTD.. Quinoline derivatives or salt thereof and remedy for cardiac diseases containing the same:US32527094A[P]. 1996-11-19.
[2] NOVARTIS AG, LES LABORATOIRES SERVIER, D'ALESSIO, Joseph, Anthony. MET BCL-XL INHIBITOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF:US2023022959W[P]. 2023-11-23.