依替膦酸鈉是一種第一代雙膦酸鹽類骨代謝調(diào)節(jié)劑，主要用于治療骨質(zhì)疏松癥、變形性骨炎（佩吉特病）及高鈣血癥等骨代謝疾病?。其核心作用機制為抑制破骨細胞活性，減少骨吸收，從而調(diào)節(jié)骨鈣代謝?。

相關研究

1Ohara, K.等人形依替膦酸鈉結(jié)構(gòu)表征，具體內(nèi)容如下：乙烷-1-羥基-1,1-雙磷酸二鈉（依替膦酸鈉）作為第一代雙磷酸鹽類藥物，廣泛應用于骨質(zhì)疏松癥和佩吉特病的治療。以依替膦酸鈉為原料制備的藥品具有晶體形態(tài)。與結(jié)晶制劑相比，非晶制劑具有更高的水溶性。然而，目前尚未實現(xiàn)穩(wěn)定的非晶化，其結(jié)構(gòu)起源仍需闡明。本研究采用高能X射線衍射和逆蒙特卡洛結(jié)構(gòu)建模技術，確定了非晶化化合物的靜態(tài)結(jié)構(gòu)。為再現(xiàn)導致非晶化的結(jié)構(gòu)因子，必須將鈉離子置于分子內(nèi)部和外部，例如分別置于磷酸根與羥基之間以及磷酸根外部。[1]

2 Zhang, Lan等人對成年斑馬魚炎癥型顱骨缺損以及利用依替膦酸鈉的再生過程進行無損高分辨率監(jiān)測，具體內(nèi)容如下：優(yōu)化動物模型和高效成像技術對研究慢性炎癥導致的骨缺損顱骨缺陷至關重要。本研究采用頻域光學相干斷層掃描技術，對斑馬魚炎癥型顱骨缺損模型的評估流程進行活體監(jiān)測，并評估了依替膦酸鈉在骨再生中的功效。通過立體定位開顱裝置在成年斑馬魚建立急性顱骨缺損損傷模型，采用SD-OCT技術進行觀察。通過立體定位開顱裝置在成年斑馬魚建立急性顱骨缺損損傷模型，機械損傷后立即進行SD-OCT成像。SD-OCT與免疫組化結(jié)果均顯示炎癥誘導的顱骨破壞在5天內(nèi)加劇，病理實驗進一步證實了這一現(xiàn)象。[2]

3 Noguchi, Shuji等人報道了依替膦酸鈉物理性質(zhì)的研究及磷K邊X射線吸收近邊結(jié)構(gòu)光譜學應用，具體內(nèi)容如下：依替膦酸鈉是一種雙膦酸鹽化合物，廣泛用于治療骨質(zhì)疏松癥和佩吉特病等骨骼疾病。我們研究了依替膦酸鈉晶體（I型）的物理特性。首次采用X射線粉末衍射（XRPD）、熱分析、動態(tài)蒸汽吸附（DVS）、X射線單晶結(jié)構(gòu)分析以及磷K邊X射線近邊吸收結(jié)構(gòu)（XANES）光譜技術進行表征。X射線粉末衍射與熱分析證實：I型經(jīng)脫水后可轉(zhuǎn)化為非晶態(tài)、晶態(tài)II型，最終升溫形成III型。動態(tài)蒸汽吸附實驗表明，非晶態(tài)、II型及III型在加濕條件下均可復水形成I型，且I型在0%相對濕度下仍保持穩(wěn)定。這些結(jié)果表明，I型在環(huán)境條件下是最穩(wěn)定的固態(tài)形式，適合作為固體制劑生產(chǎn)中的原料藥。I型、非晶態(tài)和II型的磷K邊XANES光譜存在差異，這可能歸因于磷酸基團與鈉離子之間配位鍵模式的差異。研究證實磷K邊XANES光譜技術可用于含磷酸基團原料藥晶型的鑒定與區(qū)分。所獲取的物理性質(zhì)信息對依替膦酸鈉固體制劑生產(chǎn)至關重要。XANES光譜技術有望成為評估原料藥固態(tài)形態(tài)的替代方法。[3]

參考文獻

[1] H. Shimakura, T. Hashizuka, K. Ohara,Characterization of the structure of amorphous disodium etidronate,Journal of Molecular Liquids, 2024, 395, 123938.

[2] Zhang, Lan,et al. Nondestructive and high-resolution monitoring of inflammation-type skull defects regeneration on adult zebrafish with optical coherence tomograp. J. Biophotonics. 2024;17:e202300268.

[3] Ito, N., Hashizuka, T., Ito, M. et al. Investigation of Physical Properties of Disodium Etidronate Tetrahydrate and Application of Phosphorus K-Edge X-Ray Absorption Near-Edge Structure Spectroscopy. Pharm Res 38, 2147–2155 (2021).