1-(4-硝基苯基)哌嗪，常溫常壓下為白色至米色結(jié)晶粉末，具有顯著的堿性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性。1-(4-硝基苯基)哌嗪可由哌嗪和對(duì)氯硝基苯通過芳香親核取代反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道它可用于新型抗癌與抗菌劑吡唑啉-哌嗪綴合物的合成。

制備方法

1-(4-硝基苯基)哌嗪可由雙(2-氯乙基）胺和對(duì)硝基苯胺通過親核取代環(huán)化反應(yīng)制備得到。

圖1 1-(4-硝基苯基)哌嗪的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將21 mmol雙氯乙基胺與21 mmol對(duì)硝基苯胺溶于30 mL正丁醇中，然后將所得的反應(yīng)混合物置于磁力攪拌器上加熱回流反應(yīng)大約8小時(shí)。待反應(yīng)混合物恢復(fù)室溫后，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入碳酸鉀（25 mmol）并繼續(xù)回流10小時(shí)，期間通過薄層色譜法監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完成后將混合物冷卻至室溫并過濾，然后將所得的濾液經(jīng)冷卻與緩慢濃縮溶劑后，析出沉淀，經(jīng)收集、過濾并干燥后獲得最終產(chǎn)物1-(4-硝基苯基)哌嗪。[1]

縮合反應(yīng)

1-(4-硝基苯基)哌嗪結(jié)構(gòu)中的氮原子具有一定的親核性，它可在堿性條件下和常見的親電試劑例如二碳酸二叔丁酯等發(fā)生縮合反應(yīng)，得到相應(yīng)的N-Boc保護(hù)的衍生物。

圖2 1-(4-硝基苯基)哌嗪的?；s合反應(yīng)

在室溫下，將三乙胺（192.9 mmol）加入至1-(4-硝基苯基)哌嗪（96.45 mmol）的無水二氯甲烷（20倍體積）攪拌溶液中，隨后將上述反應(yīng)混合物冷卻至0°C并加入二叔丁基二碳酸酯（115.74 mmol）。待加料完成后，將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約16小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將混合物減壓濃縮，粗產(chǎn)物用乙醚進(jìn)行打漿純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Faizan, Md; et al, Synthesis, In-Vivo, ADME Determination, and Molecular Docking Studies of 1,3,4-Oxadiazoles Containing Pyridine and Piperazine Moieties as New Diuretic Agents, ChemistrySelect 2024, 9, e202403798.

[2] Modugu, Narender Reddy; et al, Design, synthesis and molecular docking of novel 4-chloro-2-(4-(4-(sulfonyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one for the evaluation anti-cancer activity, Results in Chemistry 2025, 15, 102264.