2-(3-苯甲?；交?-丙腈的外觀是白色或類白色結(jié)晶性粉末,是合成非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥酮基布洛芬(Ketoprofen)的重要中間體,其合成可參考酮基布洛芬的合成的有關(guān)報道。綜合考慮合成反應(yīng)條件和產(chǎn)品質(zhì)量等方面的要求,本文將介紹以易得的間甲基苯甲酸甲酯(由間甲基苯甲酸經(jīng)甲酯化制得)為原料合成2-(3-苯甲酰基苯基)-丙腈的方法。

合成方法^[1]

1、間溴甲基苯甲酸甲酯的合成

在500mL的三口燒瓶中加入200mL的二氯乙烷,再加入76g(0.500mol)間甲基苯甲酸甲酯和86g(0.525mol)N-溴代丁二酰亞胺(NBS),攪拌加熱至回流,保溫反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后冷卻,過濾。濾渣用于NBS的再生。濾液經(jīng)蒸除溶劑后得間溴甲基苯甲酸甲酯粗品105.4g,含量96.1%,折純收率88.5%。

2、間氰甲基苯甲酸甲酯的合成

在500mL的三口燒瓶中加入52g上述制備的間溴甲基苯甲酸甲酯粗品和300mL甲醇，攪拌加熱至回流,在2h內(nèi)滴加38g氰化鈉水溶液(11g氰化鈉溶于27mL水),然后保溫反應(yīng)6h。反應(yīng)完畢后，蒸出溶劑甲醇,加入200mL甲苯進行萃取。有機層經(jīng)水洗、于燥、脫除甲苯后得到40.3g間氰甲基苯甲酸甲酯粗品,含量90.0%,折純收率94.9%。

3、3-(α-氰乙基)苯甲酸甲酯的合成

在500mL的高壓釜中加入300mL碳酸二甲酯(DMC),0.5g十六烷基三甲基溴化銨(CTBA),60g碳酸鉀和40.3g上述制備的間氰甲基苯甲酸甲酯粗品，密封好高壓釜,攪拌加熱升溫,使釜內(nèi)壓力保持在2MPa左右,保壓反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束后,降溫、除壓,取出反應(yīng)液,過濾,濾液套用,濾渣為3-(α-氰乙基)苯甲酸甲酯粗品,產(chǎn)量35.3g,含量98.0%,折純收率88.3%。

4、3-(α-氰乙基)苯甲酸的合成

在500mL的三口燒瓶中加入60g上述制備的3-(α-氰乙基)苯甲酸甲酯粗品和200mL甲苯,用液堿調(diào)節(jié)溶液p值在10左右,攪拌加熱至回流,在保持溶液pH值為10的條件下反應(yīng)6h。降溫冷卻,分出水層,用稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值在3~4,過濾析出的結(jié)晶,得到3-(α-氰乙基)苯甲酸粗品53.2g,含量98.2%,折純收率96.0%。

5、2-(3-苯甲?；交?-丙腈的合成

在500mL的三口燒瓶中加入51g上述制備的3-(α-氰乙基)苯甲酸粗品和200mL苯,攪拌溶解，滴加52g氯化亞砜，尾氣引出用水吸收制備稀鹽酸，滴加完畢后,緩慢升溫至回流,得到3-(α-氰乙基)苯甲酰氯的苯溶液。將上述溶液冷卻至室溫,加入54g三氯化鋁,在室溫下攪拌6h,生成的氯化氫用水吸收。反應(yīng)完畢后,向反應(yīng)液中加入稀鹽酸,在50℃攪拌1h。冷卻,靜置分層,分去水層,有機層經(jīng)常壓蒸餾脫苯后,減壓蒸餾，收集0.095MPa下274~276℃的餾分,得到54.3g白色的2-(3-苯甲?；交?-丙腈，含量為98.6%，收率79.6%。

參考文獻

[1]付中林,伍杰. 2-(3-苯甲酰基苯基)丙腈的合成[J]. 精細與專用化學品,2005,13(23):25-27. DOI:10.3969/j.issn.1008-1100.2005.23.006.