D-(+)-二對(duì)甲氧基苯甲酰酒石酸，英文名為Di-p-anisoyl-D-tartaric acid，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的酸性和特殊的配位絡(luò)合性能，它不溶于水但是可溶于醇類有機(jī)溶劑。D-(+)-二對(duì)甲氧基苯甲酰酒石酸在有機(jī)合成領(lǐng)域中常用作手性拆分試劑，它在手性胺類化合物的合成領(lǐng)域中有一定的應(yīng)用。

圖1 D-(+)-二對(duì)甲氧基苯甲酰酒石酸的性狀圖

制備方法

圖2 D-(+)-二對(duì)甲氧基苯甲酰酒石酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

有研究報(bào)道了一種D-(+)-二對(duì)甲氧基苯甲酰酒石酸的合成方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中D-(+)-二對(duì)甲氧基苯甲酰酒石酸合成步驟長(zhǎng)，收率低，污染物產(chǎn)生量大，生產(chǎn)成本高，制備的產(chǎn)品帶顏色，透光率低的問(wèn)題。所述D-(+)-二對(duì)甲氧基苯甲酰酒石酸的合成方法包括以下步驟:S1，以D-酒石酸，對(duì)甲氧基苯甲酰氯為原料，以二甲苯為溶劑，通過(guò)酯化，酐化反應(yīng)提純得D對(duì)甲氧基二苯甲酰酒石酸酐。S2, 將D-對(duì)甲氧基二苯甲酰酒石酸酐在純水中進(jìn)行水解反應(yīng)，反應(yīng)完成后經(jīng)烘干得到D-(+)-二對(duì)甲氧基苯甲酰酒石酸。該報(bào)道的合成方法反應(yīng)條件溫和，避免了有毒物質(zhì)二氯亞砜使用，原料簡(jiǎn)單易得，后處理方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。[1]

手性拆分應(yīng)用

拆分芐醇

向外消旋體芐醇（1.0 g, 4.2 mmol）的乙醇溶液（25 mL）中加入D-(+)-二對(duì)甲氧基苯甲酰酒石酸，將混合物加熱回流并攪拌20分鐘至固體完全溶解。隨后將反應(yīng)液緩慢冷卻至室溫并繼續(xù)攪拌3小時(shí)后過(guò)濾，所得白色晶體經(jīng)乙醇洗滌并干燥，為進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析將該晶體在乙醇中進(jìn)行重結(jié)晶。[2]

拆分西布曲明

向西布曲明（31.0 g, 0.11 mol）的乙醇（530 mL）溶液中加入D-(+)-二對(duì)甲氧基苯甲酰酒石酸（41.7 g, 0.1 mol），在攪拌下加入正己烷（500 mL），將混合物加熱回流1小時(shí)后冷卻至室溫，過(guò)濾收集所得無(wú)色晶體并用異丙醇重結(jié)晶。取(S)-1·(S,S)-O,O'-二對(duì)甲氧苯甲酰-(R,R)-酒石酸鹽（6.97 g, 0.01 mol）與碳酸鈉溶液（1.6 g, 0.015 mol）攪拌反應(yīng)后，用乙酸乙酯（100 mL × 3）萃取，有機(jī)相經(jīng)水洗（100 mL × 2）并無(wú)水硫酸鈉干燥濃縮得到無(wú)色固體。將該粗產(chǎn)物按等摩爾量溶于乙酸乙酯，真空濃縮有機(jī)相后過(guò)濾收集晶體，即得最終產(chǎn)物。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] 李文廷,袁國(guó)龍,張海清,等.一種D-對(duì)甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法, 中國(guó)發(fā)明專利, 專利號(hào):CN201811275619.8[P].

[2] Zhong, Qing Lin; et al, A parallel approach to direct resolution of albuterol, Chinese Science Bulletin 2010, 55, 2814-2816.

[3] Hu, Yu ; et al, Resolutions of sibutramine with enantiopure tartaric acid derivatives: chiral discrimination mechanism, Tetrahedron: Asymmetry 2015, 26, 791-796.