3,5-二氯-4-羥基苯甲酸是一種苯甲酸衍生物，常溫常壓下為白色結(jié)晶固體，具有顯著的酸性和優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是在堿性水溶液中有一定的溶解性。3,5-二氯-4-羥基苯甲酸可由其苯甲酸酯的前體物質(zhì)通過(guò)水解反應(yīng)制備得到，也可通過(guò)對(duì)羥基苯甲酸的氯化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體，有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑的合成。

制備方法

方法一

圖1 3,5-二氯-4-羥基苯甲酸的制備方法

向3.5 g（0.025 mol）4-羥基苯甲酸溶于10 mL鹽酸和20 mL水形成的懸浮液中加入10 mL 33%過(guò)氧化氫，反應(yīng)后過(guò)濾生成的白色沉淀，用熱水洗滌該沉淀，最后通過(guò)乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)產(chǎn)物分子3,5-二氯-4-羥基苯甲酸。[1]

方法二

將3,5-二氯-4-羥基苯甲酸丁酯（200 mg, 0.76 mmol）和氫氧化鈉（120 mg, 3.04 mmol, 4 eq）加入甲醇/水（2/8）混合溶劑中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)18小時(shí)；隨后加入乙酸乙酯（20 mL）和鹽酸進(jìn)行酸化，有機(jī)相經(jīng)水（20 mL）洗滌、干燥并減壓濃縮，最后通過(guò)硅膠柱色譜純化，洗脫體系為二氯甲烷至二氯甲烷/甲醇即可得到目標(biāo)產(chǎn)物3,5-二氯-4-羥基苯甲酸。[2]

芐基化反應(yīng)

3,5-二氯-4-羥基苯甲酸結(jié)構(gòu)中的羧基單元和酚羥基基團(tuán)都具有顯著的酸性，可在常見的堿性物質(zhì)作用下發(fā)生去質(zhì)子化反應(yīng)得到相應(yīng)的氧負(fù)離子，后者具有顯著的親核性可進(jìn)行酯化和醚化反應(yīng)。

圖2 3,5-二氯-4-羥基苯甲酸的芐基化反應(yīng)

將3,5-二氯-4-羥基苯甲酸（5.00 g, 24.15 mmol）和碳酸鉀（6.68 g, 48.3 mmol）加入200 mL燒瓶，注入DMF（30 mL）后于室溫?cái)嚢?0分鐘，再加入溴化芐（48.31 mmol）并于80°C下攪拌反應(yīng)3小時(shí)；待原料完全消耗后加水（100 mL）淬滅，用乙酸乙酯（200 mL × 3）萃取合并有機(jī)相，經(jīng)飽和食鹽水洗滌后通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在水浴中濃縮，最后經(jīng)硅膠柱色譜純化得到4-芐氧基-3,5-二氯苯甲酸芐酯。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] Derkach, L. G.; et al, Banana-shaped liquid crystals based on 2,7-dihydroxynaphthalene derivatives, Russian Journal of General Chemistry 2015, 85, 577-583.

[2] Albouy, Marion; et al, Characterization of pregnant women exposure to halogenated parabens and bisphenols through water consumption, Journal of Hazardous Materials 2023, 448, 130945.

[3] Zhao, Zean; et al, Discovery of novel benzbromarone analogs with improved pharmacokinetics and benign toxicity profiles as antihyperuricemic agents, European Journal of Medicinal Chemistry 2022, 242, 114682.