背景技術(shù)

藥物是用以預(yù)防、治療及診斷疾病的物質(zhì)，在理論上，藥物是指凡能影響機(jī)體器官 生理功能及細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物的范疇，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)水平的快速發(fā)展， 藥物的種類也變得繁多，L-去甲腎上腺素酒石酸鹽 一水合物就是其中一種，它是L-去甲腎上腺素（一種內(nèi)源性兒茶酚胺神經(jīng)遞質(zhì)及激素）與酒石酸形成鹽并結(jié)合一分子結(jié)晶水的穩(wěn)定形式，主要用于抗休克，如因麻 醉引起的休克、中毒性休克、心源性休克等，但L-去甲腎上腺素酒石酸鹽 一水合物在制備的時(shí)候，過(guò)程 較為繁瑣，合成路線的重現(xiàn)性較差，并且制備的成本較高。

制備方法^[1]

S1、以氯乙酰基兒茶酚為起始原料，與二芐胺在丁酮溶劑中進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，通過(guò)分步滴加鹽酸，分離純化產(chǎn)品，第一次滴加鹽酸后，二芐胺以鹽酸鹽析出，第二次滴加鹽酸后2-(二苯甲基氨基)-3’,4’二羥基苯乙酮以鹽酸鹽析出；

S2、2-(二苯甲基氨基)-3’,4’二羥基苯乙酮鹽酸鹽在0.1MPa氫氣壓力下經(jīng)1％含量的鈀碳加氫催化，在醇類溶劑中還原得到外消旋去甲腎上腺素；

S3、外消旋去甲腎上腺素在醇水溶液中經(jīng)D-酒石酸拆分得到L-去甲腎上腺素D-酒石酸鹽，拆分前外消旋去甲腎上腺素與D-酒石酸成鹽溶解在水中，水量為外消旋去甲腎上腺素的2倍(m/m)，拆分過(guò)程滴加甲醇/乙醇混合溶劑；

S4、L-去甲腎上腺素D-酒石酸鹽在水中經(jīng)氨水中和得到L-去甲腎上腺素；

S5、L-去甲腎上腺素在醇水溶液中與L-酒石酸成鹽得重酒石酸去甲腎上腺素，L-去甲腎上腺素與L-酒石酸在水中成鹽，水量為L(zhǎng)-去甲腎上腺素與L-酒石酸的2倍(m/m)，醇以滴加方式進(jìn)行，為水量的3倍(m/m)，制得L-去甲腎上腺素酒石酸鹽 一水合物。

參考文獻(xiàn)

[1]合肥億帆生物制藥有限公司. 一種重酒石酸去甲腎上腺素制備方法:CN202011174131.3[P]. 2021-01-15.