吡貝地爾又稱泰舒達(dá)、哌利必地、雙哌嘧啶，是臨床上常用的一種外周血管和腦血管擴(kuò)張藥，屬多巴胺受體激動(dòng)劑，可單一用藥或與左旋多巴聯(lián)合用藥治療帕金森病，改善老年人智能缺陷所致的某些癥狀，如注意力和記憶力下降、眩暈等。
圖1 吡貝地爾的性狀圖
藥理機(jī)制
圖2 吡貝地爾的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
吡貝地爾是一種多巴胺能激動(dòng)劑，可刺激大腦黑質(zhì)紋狀體突觸后的D2受體。吡貝地爾是多巴胺受體激動(dòng)藥，可刺激大腦黑質(zhì)紋狀體突觸后的多巴胺D2受體及中腦皮質(zhì)、中腦邊緣葉通路的D2和D3受體，產(chǎn)生多巴胺效應(yīng)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，吡貝地爾可刺激大腦代謝，同時(shí)刺激皮質(zhì)腦電發(fā)生，增加氧消耗，提高大腦皮質(zhì)組織氧分壓(PO2)，增加循環(huán)血量。在外周循環(huán)中，本藥可增加股血管血流量，這可能是抑制了交感神經(jīng)張力所致。因吡貝地爾毒性大，作為多巴胺受體激動(dòng)藥時(shí)多用溴隱亭而不用本藥。吡貝地爾可刺激大腦黑質(zhì)紋狀體突觸后的D2受體及中腦皮質(zhì)，中腦邊緣葉通路的D2和D3受體，提供有效的多巴胺效應(yīng)。吡貝地爾在治療期間出現(xiàn)以“多巴胺能”類型刺激腦皮質(zhì)電發(fā)生，對(duì)多巴胺所致的各種功能具有臨床作用。對(duì)于外周循環(huán)，本藥可增加股血管血流量，這一作用機(jī)制可能是由于抑制交感神經(jīng)張力所致。及中腦皮質(zhì)。中腦邊緣葉通路的D2和D3受體，提供有效的多巴胺效應(yīng)。[1]
藥代動(dòng)力學(xué)
口服吡貝地爾后經(jīng)胃腸迅速吸收，1h達(dá)藥峰濃度，隨后血濃度下降呈雙相性。片劑的生物利用度低，治療帕金森病2～4周起效。蛋白結(jié)合率較低。在肝臟中代謝，有兩種主要代謝產(chǎn)物，一種為單羥基衍生物，另一種為雙羥基衍生物。主要經(jīng)腎排除。半衰期為1.7～6.9h。[1]
藥物相互作用
在一項(xiàng)研究中，金剛烷胺和吡貝地爾合用引起了心動(dòng)過速。吡貝地爾與氯丙嗪合用，療效降低。吡貝地爾可與多巴胺拮抗藥的作用相互拮抗。該藥物分子不能與單胺氧化酶抑制藥、麻黃堿、利血平及擬腎上腺素藥合用。
不良反應(yīng)
服用吡貝地爾可能出現(xiàn)較輕微的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、脹氣，建議于兩餐之間服藥或調(diào)整劑量以緩解癥狀，必要時(shí)可聯(lián)用多潘立酮（CTZ拮抗劑）進(jìn)行治療。此外，少數(shù)患者可能出現(xiàn)血壓異常（如體位性低血壓）或瞌睡。需注意，該藥為緩釋制劑，應(yīng)整粒吞服，不可咬碎。對(duì)于帕金森病患者，如需增加治療劑量，應(yīng)逐步調(diào)整，一般日劑量不宜超過250mg。需特別強(qiáng)調(diào)的是，吡貝地爾不能替代高血壓患者的特異性降壓治療，且循環(huán)衰竭及急性心肌梗塞患者禁用此藥。目前，針對(duì)妊娠期及哺乳期婦女使用吡貝地爾的相關(guān)研究尚不充分，其潛在風(fēng)險(xiǎn)仍未完全明確。[2]
藥物評(píng)價(jià)
吡貝地爾能夠改善患者的病理性認(rèn)知功能和感覺功能障礙。同時(shí)有研究表明，該藥具有保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元的作用，從而起到延緩病情發(fā)展的作用。
安全說明
在使用吡貝地爾進(jìn)行治療（特別是針對(duì)帕金森病患者）期間，可能出現(xiàn)昏睡或突然進(jìn)入睡眠狀態(tài)的副作用，極少數(shù)情況下甚至可能在日?；顒?dòng)中無前兆地突然入睡。因此，必須明確告知患者存在此類風(fēng)險(xiǎn)，并提醒其在服藥期間避免駕駛或操作機(jī)器。對(duì)于曾經(jīng)出現(xiàn)過昏睡或突然入睡的患者，應(yīng)禁止其從事駕駛或機(jī)械操作活動(dòng)，同時(shí)需考慮減少吡貝地爾劑量或終止治療。此外，由于該藥物制劑含有蔗糖成分，果糖不耐受、葡萄糖或半乳糖吸收不良以及蔗糖酶-異麥芽糖缺乏的患者不宜使用本品。需要再次強(qiáng)調(diào)，接受吡貝地爾治療的患者如出現(xiàn)嗜睡或突發(fā)睡眠狀況，在癥狀完全緩解前不應(yīng)參與任何可能因警覺性下降而危及自身及他人安全的活動(dòng)（如駕駛、操作機(jī)械等）。
參考文獻(xiàn)
[1] 閆衛(wèi)紅,程焱. 貝地爾治療帕金森病的臨床研究[J]. 西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2005, 3:3.
[2 桂榮,孫新芳,朱仁洋,等. 貝地爾治療帕金森病晚期運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的臨床研究[J]. 風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志, 2010.