左旋多巴（Levodopa），是一種多巴胺前體藥物，外觀呈白色或類白色結(jié)晶性粉末，其本身無直接藥理活性，需進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)經(jīng)多巴脫羧酶轉(zhuǎn)化為多巴胺后發(fā)揮治療作用。左旋多巴主要用于帕金森病及帕金森綜合征的治療，可改善肌強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩等癥狀，亦用于肝性腦病、神經(jīng)痛等疾病。

圖1 左旋多巴的性狀圖

適應(yīng)癥

圖2 左旋多巴的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

左旋多巴在臨床上主要用于改善帕金森病及相關(guān)癥狀性帕金森綜合征的肌強(qiáng)直與運(yùn)動遲緩，持續(xù)治療對震顫、流涎、姿勢不穩(wěn)及吞咽困難亦有改善作用，尤其對輕中度患者效果顯著。在肝性腦病治療中，左旋多巴可通過調(diào)節(jié)中樞多巴胺功能或提升大腦對氨的耐受性促進(jìn)患者意識恢復(fù)，但其無法逆轉(zhuǎn)肝臟損傷。此外，左旋多巴能早期緩解神經(jīng)痛，并通過抑制促甲狀腺素釋放激素、興奮泌乳素釋放抑制因子來降低泌乳素水平，用于治療高泌乳素血癥及相關(guān)乳溢癥狀。該藥物還可通過提升組織兒茶酚胺濃度促進(jìn)毛發(fā)生長，用于輔助治療脫毛癥；并通過促進(jìn)生長激素分泌加速骨骼發(fā)育，適用于垂體功能低下患兒的生長發(fā)育支持。[1]

用法用量

左旋多巴建議以口服方式給藥，起始劑量為每次250毫克，每日2至4次，并于餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，每日需固定服藥時(shí)間以維持血藥濃度穩(wěn)定。此后可根據(jù)患者耐受情況，每間隔3至7日逐步增加劑量，直至達(dá)到最理想的療效。左旋多巴每日最大劑量不應(yīng)超過6克，且需分4至6次服用。

藥理作用

抗帕金森病 左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足，因而具有抗帕金森病的療效。研究表明，曾用過大量左旋多巴治療的患者，死后紋狀體中多巴胺濃度比未用藥治療者高5～8倍；而且腦內(nèi)多巴胺濃度與左旋多巴的療效相一致。說明患者黑質(zhì)-紋狀體通路中殘存的多巴胺能神經(jīng)元仍有儲存多巴胺的能力。其紋狀體多巴脫羧酶仍有足夠的酶活性可使左旋多巴轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?。[1]

體內(nèi)代謝

口服左旋多巴后，其通過小腸的芳香族氨基酸主動轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)被迅速吸收，血藥濃度約在0.5至2小時(shí)達(dá)到峰值，血漿半衰期為1至3小時(shí)。該藥物的吸收速率受多種因素影響，如胃排空延遲、胃液酸度過高或小腸中存在競爭性氨基酸（如高蛋白飲食）均可能降低其生物利用度。吸收后的左旋多巴在首次通過肝臟時(shí)即被大量脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺，部分亦在腸、心、腎等外周組織中轉(zhuǎn)化為多巴胺。由于多巴胺難以透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴不足給藥總量的1%，而外周生成的多巴胺則是引起不良反應(yīng)的主要原因，合用外周脫羧酶抑制劑（如卡比多巴）可有效減少此類副作用。此外，少量左旋多巴可轉(zhuǎn)化為黑色素，另一部分則通過兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）甲基化生成3-甲氧基多巴，這些代謝產(chǎn)物均經(jīng)腎臟快速排出。長期服用左旋多巴會持續(xù)消耗COMT，而該酶促反應(yīng)所需甲基主要來源于食物中的蛋氨酸，因此可能導(dǎo)致蛋氨酸缺乏。

藥物相互作用

左旋多巴與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用時(shí)可能引發(fā)急性腎上腺危象，與罌粟堿或維生素B6合用則會降低其藥效。此外，左旋多巴與乙酰螺旋霉素合用可顯著減少血藥濃度并減弱療效，與利血平臺用則會抑制其作用，故應(yīng)避免聯(lián)合使用。左旋多巴與抗精神病藥物因相互拮抗作用亦不建議合用，而與甲基多巴聯(lián)合使用時(shí)可能增加不良反應(yīng)，同時(shí)增強(qiáng)甲基多巴的降壓效果。

參考文獻(xiàn)

[1] 葉迎安,阮志芳.左旋多巴在帕金森病治療中的合理應(yīng)用[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2008.