左旋多巴（Levodopa），是一種多巴胺前體藥物，外觀呈白色或類白色結晶性粉末，其本身無直接藥理活性，需進入中樞神經系統(tǒng)經多巴脫羧酶轉化為多巴胺后發(fā)揮治療作用。左旋多巴主要用于帕金森病及帕金森綜合征的治療，可改善肌強直、運動遲緩等癥狀，亦用于肝性腦病、神經痛等疾病。

圖1 左旋多巴的性狀圖

適應癥

圖2 左旋多巴的化學結構式

左旋多巴在臨床上主要用于改善帕金森病及相關癥狀性帕金森綜合征的肌強直與運動遲緩，持續(xù)治療對震顫、流涎、姿勢不穩(wěn)及吞咽困難亦有改善作用，尤其對輕中度患者效果顯著。在肝性腦病治療中，左旋多巴可通過調節(jié)中樞多巴胺功能或提升大腦對氨的耐受性促進患者意識恢復，但其無法逆轉肝臟損傷。此外，左旋多巴能早期緩解神經痛，并通過抑制促甲狀腺素釋放激素、興奮泌乳素釋放抑制因子來降低泌乳素水平，用于治療高泌乳素血癥及相關乳溢癥狀。該藥物還可通過提升組織兒茶酚胺濃度促進毛發(fā)生長，用于輔助治療脫毛癥；并通過促進生長激素分泌加速骨骼發(fā)育，適用于垂體功能低下患兒的生長發(fā)育支持。[1]

用法用量

左旋多巴建議以口服方式給藥，起始劑量為每次250毫克，每日2至4次，并于餐前1小時或餐后2小時服用，每日需固定服藥時間以維持血藥濃度穩(wěn)定。此后可根據患者耐受情況，每間隔3至7日逐步增加劑量，直至達到最理想的療效。左旋多巴每日最大劑量不應超過6克，且需分4至6次服用。

藥理作用

抗帕金森病 左旋多巴在腦內轉變?yōu)槎喟桶?，補充紋狀體中多巴胺的不足，因而具有抗帕金森病的療效。研究表明，曾用過大量左旋多巴治療的患者，死后紋狀體中多巴胺濃度比未用藥治療者高5～8倍；而且腦內多巴胺濃度與左旋多巴的療效相一致。說明患者黑質-紋狀體通路中殘存的多巴胺能神經元仍有儲存多巴胺的能力。其紋狀體多巴脫羧酶仍有足夠的酶活性可使左旋多巴轉變?yōu)槎喟桶贰1]

體內代謝

口服左旋多巴后，其通過小腸的芳香族氨基酸主動轉運系統(tǒng)被迅速吸收，血藥濃度約在0.5至2小時達到峰值，血漿半衰期為1至3小時。該藥物的吸收速率受多種因素影響，如胃排空延遲、胃液酸度過高或小腸中存在競爭性氨基酸（如高蛋白飲食）均可能降低其生物利用度。吸收后的左旋多巴在首次通過肝臟時即被大量脫羧轉化為多巴胺，部分亦在腸、心、腎等外周組織中轉化為多巴胺。由于多巴胺難以透過血腦屏障，進入中樞神經系統(tǒng)的左旋多巴不足給藥總量的1%，而外周生成的多巴胺則是引起不良反應的主要原因，合用外周脫羧酶抑制劑（如卡比多巴）可有效減少此類副作用。此外，少量左旋多巴可轉化為黑色素，另一部分則通過兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）甲基化生成3-甲氧基多巴，這些代謝產物均經腎臟快速排出。長期服用左旋多巴會持續(xù)消耗COMT，而該酶促反應所需甲基主要來源于食物中的蛋氨酸，因此可能導致蛋氨酸缺乏。

藥物相互作用

左旋多巴與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用時可能引發(fā)急性腎上腺危象，與罌粟堿或維生素B6合用則會降低其藥效。此外，左旋多巴與乙酰螺旋霉素合用可顯著減少血藥濃度并減弱療效，與利血平臺用則會抑制其作用，故應避免聯(lián)合使用。左旋多巴與抗精神病藥物因相互拮抗作用亦不建議合用，而與甲基多巴聯(lián)合使用時可能增加不良反應，同時增強甲基多巴的降壓效果。

參考文獻

[1] 葉迎安,阮志芳.左旋多巴在帕金森病治療中的合理應用[J].中國實用神經疾病雜志, 2008.