簡介

碘帕醇（Iopamidol）為白色至類白色結晶性粉末，無臭，熔點約300 ℃（分解）；該分子含5個羥基和3個碘代芳香環(huán)，親水性強。其水溶液無色透明，需避光常溫保存；碘帕醇作為非離子型X射線造影劑，廣泛用于血管、尿路及脊髓造影。

碘帕醇的性狀

合成

方法一：將氫氧化鈣（12.8 g, 0.173 mol）緩慢加入到(S)-[2-（乙酰氧基）]丙酸氯（120 g, 0.169 mol）的305g DMA溶液中，在攪拌下保持溫度在25℃以下。將2-氨基-1,3-丙二醇溶液（133 g, 28% w/w, 0.406 mol）滴入反應混合物中，反應時間約45分鐘。將混合物在30°C左右保持10小時，直到反應完成。純化含有乙酰-iopamidol衍生物的粗反應物質(zhì)，并按照下面實施例3的程序進行水解。用NaOH處理樣品混合物的HPLC圖譜：Iopamidol (IV): 97.9%；F-impurity: 0.2%。用氫氧化鈉溶液（250 g, 30%）處理洗脫液，在35℃左右保存7小時，使乙酸酯水解。通過加入鹽酸將pH值調(diào)整為7左右。用亞硫酸鈉（0.25 g）處理所得溶液。純化PS-DVB樹脂（1300 mL, Amberlite XAD100TM by Rohm and Haas），并通過納米過濾進行脫鹽。通過兩個樹脂板進行最后的脫鹽步驟，樹脂板包括425 mL H+形式的強陽離子交換樹脂（Dowex C350TM）和500 mL弱陰離子交換樹脂（三菱Relite MG1?）。在真空下濃縮所得溶液，得到30% w/w的含水量。將2-丁醇（1250g）的殘渣結晶。通過加入合適的2-丁醇，同時在常壓下蒸餾共沸物，使懸浮液中的水含量接近3% w/w，完成結晶。將系統(tǒng)冷卻至25°C左右。將產(chǎn)物過濾后，在50℃左右真空干燥，以(S)-[2-（乙酰氧基）]丙酸氯為起始原料，得到碘帕醇（591 g，產(chǎn)率90.0%）[1]。

方法二：將甲醇（10 ml）加入N，N'-雙[2-羥基-1-（羥甲基）乙基]-5-[(2S)-2-乙酰丙酰氨基]- 2,4,6 -三碘苯酰胺（3.1g）中溶解，加入25 wt%的氫氧化鈉水溶液（1.22 g），在40℃下攪拌進行反應。150分鐘后，對反應混合物進行HPLC測定，未檢出起始原料N，N′-雙[2-羥基-1-（羥甲基）乙基]-5-[(2S)-2-乙酰丙酰氨基]-2,4,6-三碘眼酰胺的峰。確定了期望的主產(chǎn)物碘帕醇[2]。

參考文獻

[1] Process for preparation of iodinated contrast agent Assignee: Bracco Imaging S.p.A. Inventors: Ceragioli, Silvia; et al. World Intellectual Property Organization.

[2] Method for preparing iopamidol Assignees: Konika Chemical Corporation; Dai Nippon Printing Co., Ltd. Inventors: Tsuboi, Junichi; et al. Japan.