舒洛地特(sulodexide),商品名偉素(Vessel Due F),最早由意大利阿爾法韋士曼(ALFA WASSERMANN)制藥公司開發(fā),作為抗血栓藥治療各種心血管疾病,在意大利、西班牙、東歐、南美、亞洲應(yīng)用已超過20年。近年美國的Keryx生物制藥公司生產(chǎn)的舒洛地特(商品名:Su-lonex),作為治療糖尿病腎病藥,曾被美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入快速審評通道,進(jìn)行III期和IV期臨床試驗(yàn),應(yīng)用日益廣泛。舒洛地特含有低分子肝素和硫酸皮膚素兩個(gè)主要成分,由于作用原理不同而協(xié)同增效;它是一種新型天然糖胺聚糖、類肝素,由豬腸黏膜提取精制。目前國內(nèi)臨床應(yīng)用的主要是進(jìn)口舒洛地特,而其原料多來自中國,因中國是肝素、類肝素出口大國。

化學(xué)成分

舒洛地特是高度純化的天然糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs),是從豬腸黏膜提取精制的。它由重復(fù)的二糖結(jié)構(gòu)單元組成的帶有負(fù)電荷的長鏈大分子,二糖單元包含兩個(gè)改構(gòu)糖,即N-乙酰半乳糖胺或N-乙酰葡糖胺及糖醛酸，如葡糖醛酸酯或艾杜糖醛酸,瓊脂凝膠電泳法測得含有80%的快速移動(dòng)肝素("fast moving"heparin,FMH)(基于電泳遷移率)即低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH,7000)和20%的硫酸皮膚素(dermatan sulfate,DS)及少量慢速移動(dòng)肝素(不得大于2%)。其中的LM-WH部分與未分級肝素一樣含有二糖聚合結(jié)構(gòu)，但硫酸化程度較低，多糖鏈的長度較短。未降解DS是由許多不同二糖組成的多糖,平均相對分子質(zhì)量25000。舒洛地特平均相對分子質(zhì)量小于8000,低分子量部分具有較高的生物活性,這與低分子肝素和低分子硫酸皮膚素(降解后具有生物活性片段的平均相對分子質(zhì)量大約5000)構(gòu)效關(guān)系一致[1]。

藥代動(dòng)力學(xué)

無論肌注、靜脈注射或口服,舒洛地特可被完全吸收,都具有較高的生物利用度,較好的耐受性,在組織中分布廣泛,熒光標(biāo)記舒洛地特,大鼠口服灌胃,3h后分布在腎臟、肝臟、靜脈和動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞。以氘標(biāo)記舒洛地特，單劑量100mg舒洛地特分別靜脈或口服給予志愿者,靜脈注射后,FMH和DS的半衰期分別為1.0h和1.6h,最高血藥濃度為20mg/L和8mg/L;口服后1~10h舒洛地特血藥濃度在0.2~1.0mg/L內(nèi)。半衰期與LMWH相似,而與肝素相比具有較長半衰期,較高生物利用度[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] 王亞敏. 舒洛地特研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2010,15(1):109-115.