簡(jiǎn)述
4-氯甲基苯甲酰氯又名對(duì)氯甲基苯甲酰氯，是一種分子式為C8H6Cl2O的物質(zhì)，性狀為無(wú)色液體。4-氯甲基苯甲酰氯作為一種重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料和材料中間體，近年來(lái)它作為原料藥品越來(lái)越多的應(yīng)用于多個(gè)領(lǐng)域，這一結(jié)果促使市場(chǎng)對(duì)4-氯甲基苯甲酰氯的需求量逐年增大，應(yīng)用前景廣闊[1]。因此，對(duì)4-氯甲基苯甲酰氯的制備方法研究得到了越來(lái)越多的重視。
制備方法
方法一
在催化劑過氧化二苯甲酰作用下，將4-甲基芐醇和氯氣發(fā)生氯代反應(yīng)，制備4-羥甲基三氯芐粗品；將4-羥甲基三氯芐粗品和水發(fā)生水解反應(yīng)；水解產(chǎn)物和過量的草酰氯，在催化劑DMF作用下，發(fā)生?；磻?yīng)，制備得到目標(biāo)產(chǎn)物4-氯甲基苯甲酰氯。上述工藝原材料易得，價(jià)格便宜，操作簡(jiǎn)單，整個(gè)過程少有副反應(yīng)發(fā)生，產(chǎn)品質(zhì)量高，總收率在85~90%之間，純度99%以上[1]。
應(yīng)用
有機(jī)合成領(lǐng)域，以4-氯甲基苯甲酰氯和叔丁醇鈉反應(yīng)可以生產(chǎn)對(duì)氯甲基苯甲酸叔丁酯，兩步反應(yīng)的產(chǎn)品收率≥94.6%，純度≥98.4%[2]。4-氯甲基苯甲酰氯水解得到4-氯甲基苯甲酸，再與烏洛托品反應(yīng)可制得4-甲?；郊姿?。相應(yīng)制備方法過程簡(jiǎn)單，無(wú)需使用特殊設(shè)備，成本較低，而且產(chǎn)物收率和純度較高，易于實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)[3]。
醫(yī)藥研究領(lǐng)域，甲磺酸伊馬替尼(imatinib mesylate,Glivec,格列衛(wèi))是一種口服的新型酪氨酸激酶抑制劑，被FDA批準(zhǔn)用于治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)及惡性轉(zhuǎn)移性或手術(shù)無(wú)法切除的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)，療效顯著[4]。本篇所述物質(zhì)在合成該藥物的過程中也有重要應(yīng)用。具體地，用3-乙酰吡啶和N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛反應(yīng)得中間體3-二甲胺基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮，所得中間體與2-甲基-5-硝基苯基胍硝酸鹽經(jīng)成環(huán)、還原、由4-氯甲基苯甲酰氯酰化后與N-甲基哌嗪反應(yīng)，所得伊馬替尼再成鹽即得甲磺酸伊馬替尼，總收率約58%[5]。
精細(xì)化工領(lǐng)域，通過向雙氧水中添加一種陽(yáng)離子漂白活化劑N-4(三乙基銨甲撐苯?；?己內(nèi)酰胺氯化物(TBCC)，可構(gòu)成一個(gè)在低溫，近中性條件下對(duì)棉型織物進(jìn)行高效漂白的體系，該漂白體系具有節(jié)省能源的優(yōu)勢(shì)，且不會(huì)造成明顯的纖維損傷。陽(yáng)離子漂白活化劑TBCC的常規(guī)合成方法為兩浴兩步回流反應(yīng)，即：首先，4-氯甲基苯甲酰氯與己內(nèi)酰胺在甲苯中回流，反應(yīng)約四個(gè)小時(shí)，得到中間產(chǎn)物；然后，生成的中間產(chǎn)物與三乙胺在乙腈中回流，反應(yīng)約五個(gè)小時(shí)，生成季銨鹽陽(yáng)離子漂白活化劑。該合成方法具有合成路線長(zhǎng)，操作復(fù)雜，能耗高等缺點(diǎn)[6]。
參考文獻(xiàn)
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[3]付立民,趙晨陽(yáng),王新宇,等.一種4-甲酰基苯甲酸的制備方法:CN201910379379.4[P].
[4]吳洪斌,陸益,陸國(guó)椿.甲磺酸伊馬替尼的不良反應(yīng)及預(yù)防處理[J].中國(guó)新藥雜志, 2006, 15(22):1923-1925,1929.
[5]郭家林,楊藝虹,肖軍海.甲磺酸伊馬替尼的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2013, 44(7):4.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2013-07-007.
[6]位東.陽(yáng)離子漂白活化劑的合成及在棉織物低溫漂白中的應(yīng)用[D].江南大學(xué).