洛哌丁胺(又名氯苯哌酰胺、苯丁哌胺、易蒙停、腹瀉啶)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似氟哌啶醇和哌替啶。洛哌丁胺屬于長效抗腹瀉藥物，作用于腸壁的阿片受體，阻止納洛酮及其他配體與阿片受體的結(jié)合，阻止乙酰膽堿和前列腺素的釋放，從而抑制腸蠕動，延長內(nèi)容物通過的時間。它還可增加肛門括約肌的張力，從而抑制大便失禁和便急。

圖1 洛哌丁胺的性狀圖

藥物機(jī)制

圖2 洛哌丁胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

洛哌丁胺是阿片受體激動劑，可能通過某種受體機(jī)制調(diào)節(jié)腸神經(jīng)叢的功能，促進(jìn)結(jié)腸黏膜細(xì)胞表面AQP4蛋白的表達(dá)，從而產(chǎn)生對腸道水轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)洛哌丁胺可以在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)腹瀉模型大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞AQP4 mＲNA的表達(dá)。通過免疫組織化學(xué)方法進(jìn)行半定量分析發(fā)現(xiàn)，洛哌丁胺治療組升、降結(jié)腸黏膜細(xì)胞AQP4蛋白表達(dá)量顯著高。洛哌丁胺通過上調(diào)AQP4的表達(dá)，加速水的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)腸腔水的吸收，改變大便的性狀。[1]

不良反應(yīng)

洛哌丁胺臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)輕微，偶見皮疹、瘙癢、口干、腹脹、食欲不振、嗜睡、倦怠、頭暈、惡心、嘔吐、便秘、胃腸不適和過敏反應(yīng)。洛哌丁胺自上世紀(jì)90年代初在中國上市以來，就不斷有不良反應(yīng)的病例報(bào)道。例如有報(bào)道稱洛哌丁胺可引起速發(fā)型和遲發(fā)型皮膚過敏反應(yīng)、剝脫性皮炎、面頸肌轉(zhuǎn)發(fā)性痙攣、新生兒急性腎功能衰竭、小兒陰莖水腫、老年人排尿困難等不良反應(yīng)。此外還對嬰兒腦電圖有一定影響，主要表現(xiàn)為抑制嬰兒睡眠紡錘波(86.7%)和引起腦波電壓的改變(波幅增高,60%)，35%的嬰兒腦波頻率減慢。[2]

藥劑量與療程

初始劑量2~4mg，急性腹瀉一日劑量不超過16mg,慢性腹瀉一日劑量2~12mg。治療兒童急性腹瀉:2~5 歲,1 mg，5 ~8歲，2 mg，8 ~12歲，2mg。1例在8h內(nèi)口服8mg洛哌丁胺，屬明顯超量。5例麻痹性腸梗阻患者也屬過量用藥所致。口服洛哌丁胺的療程也應(yīng)盡量縮短，做到“瀉止藥停”，否則極易發(fā)生麻痹性腸梗阻。如急性腹瀉服用洛哌丁胺治療48h臨床癥狀無改善，應(yīng)停藥并改用其他方法治療。

參考文獻(xiàn)

[1]李立勝,王俊平. 洛哌丁胺對腹瀉模型大鼠結(jié)腸水通道蛋白4表達(dá)的影響[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2013.

[2] 賴根福,雷招寶. 洛哌丁胺的不良反應(yīng)與合理用藥[J].山西醫(yī)藥雜志, 2009, 17:341-343.