2-溴-6-氟甲苯為無(wú)色至淡黃色透明液體；常溫常壓下密度約1.53g/cm3，沸點(diǎn)約180°C，閃點(diǎn)65°C，折射率約1.527；難溶于水，易溶于醚、苯、石油醚等有機(jī)溶劑。2-溴-6-氟甲苯是重要的醫(yī)藥與農(nóng)藥中間體，用于合成治療腦神經(jīng)疾病的苯基哌啶類藥物、抗炎的氨基二苯酮衍生物，以及多種具有生物活性的雜環(huán)化合物；也用于液晶材料的合成。
反應(yīng)信息
2-(3-氟-2-甲基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷的合成：將2-溴-6-氟甲苯(24.0g,126.96mmol)、雙(頻哪醇)二硼(38.68g,152.35mmol)和KOAc(37.38g,380.89mmol)在二噁烷中的溶液在N2下攪拌10分鐘。然后添加Pd(dppf)Cl2.DCM(5.18g,6.35mmol)和1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(2.11g,3.808mmol)并將反應(yīng)混合物在90℃下攪拌16小時(shí)。在冷卻至室溫后,用水稀釋反應(yīng)混合物并用EtOAc萃取三次。相繼用水及鹽水溶液洗滌合并的有機(jī)部分,然后用Na2SO4干燥并在減壓下濃縮。通過(guò)硅膠(60-120網(wǎng)目大小)柱色譜(1-5%EtOAc的己烷溶液)純化殘余物得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(28g,93%)。1HNMR(300MHz,CD3OD) δppm7.52(dd,J=6.9,1.2Hz,1H),7.17-7.03(m,2H),1.35(s,12H)[1]。
將15.0g(90mmol)9H?咔唑和51.0g(270mmol)2-溴-6-氟甲苯溶解于350ml N ,N?二甲基甲酰胺中，添加66.60g(314mmol)磷酸三鉀。將反應(yīng)混合物在150℃(外部溫度)下加熱40小時(shí)，然后冷卻至室溫并進(jìn)行過(guò)濾。在減壓下除去濾液的溶劑。將殘?jiān)尤胍宜嵋阴?，用水洗滌?shù)次，經(jīng)硫酸鎂干燥，進(jìn)行過(guò)濾，真空下濃縮。將粗產(chǎn)物懸浮于甲醇中，攪拌1小時(shí)，然后進(jìn)行過(guò)濾，用甲醇和庚烷洗滌，干燥得到28.7g(95%產(chǎn)量)中間體25?1[2]。
將1.89g(1.0mmol，1.0eq)2?溴?6?氟甲苯、1.12g(6.0mmol，6.0eq)N?BoC哌嗪、1.12g(5.0mmol，0.05eq)醋酸鈀、0.24g(0.5mmol，0.05eq)x?pho5、1.57g(14.0mmol，1.4eq)叔丁酸鉀和50mL甲苯加入到100mL瓶中，氮?dú)庵脫Q3次，升溫至100℃，攪拌1.5h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。將殘余物溶于水中，用乙酸乙酯萃取2?3次。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥并過(guò)濾后旋干，殘留物通過(guò)柱層析(PE:EA＝10:1)純化。得1.1g的中間體23?1，白色粉末，收率58.2％。1HNMR(604MHz,Chloroform?d)δ7.17(t,J＝7.5Hz,1H),6.87(dd,J＝7.5,2.0Hz,1H),6.72(dd,J＝7.5,2.0Hz,1H),3.65(s,2H),3.59(s,2H),3.05(s,4H),2.19(s,3H)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 諾華股份有限公司. N-(吡啶-2-基)吡啶-磺酰胺衍生物及其用于疾病治療的用途:CN201780052527.0[P]. 2019-04-16.
[2] 出光興產(chǎn)株式會(huì)社. 多環(huán)化合物和包含多環(huán)化合物或組合物的有機(jī)電致發(fā)光器件:CN202080046933.8[P]. 2022-02-08.
[3] 江蘇海洋大學(xué). 一種酰胺衍生物及其應(yīng)用:CN202510846235.0[P]. 2025-09-30.