背景技術(shù)

N-（5-甲氧基-2-苯氧基苯基）甲磺酰胺在醫(yī)藥、材料等領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。然而，傳統(tǒng)工藝常選用特殊結(jié)構(gòu)的芳基鹵化物或硝基化合物作為起始原料，這些原料合成難度大、成本高昂，導(dǎo)致產(chǎn)品的生產(chǎn)成本居高不下。同時(shí)，傳統(tǒng)合成方法通常涉及多步復(fù)雜的反應(yīng)，包括多步取代、氧化還原和保護(hù)基的引入與脫除，反應(yīng)步驟繁瑣，每一步都需要進(jìn)行分離和純化，增加了操作步驟和時(shí)間成本。此外，由于反應(yīng)步驟多、條件復(fù)雜，傳統(tǒng)合成方法的產(chǎn)率普遍較低，一般在30％?50％左右，且產(chǎn)物純度不高，需要進(jìn)行多次重結(jié)晶或柱層析等復(fù)雜的純化操作，進(jìn)一步降低了生產(chǎn)效率。

合成方法^[1]

(1)親核芳香取代反應(yīng)合成4?甲氧基?2?硝基?1?苯氧基苯：①在配備磁力攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝管的三口燒瓶中，加入1?氯?4?甲氧基? 2?硝基苯(15.95g，0.08mol)、苯酚(7.61g，0.08mol)、碳酸鉀(11.05g，0.08mol)和100mL N,N?二甲基甲酰胺(DMF)，將反應(yīng)體系升溫至100℃，在此溫度下攪拌反應(yīng)6小時(shí)。②反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入冰水中，用乙酸乙酯(3×50mL)萃取，合并有機(jī)相，依次用飽和食鹽水(50mL)洗滌、無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后減壓蒸餾除去溶劑，得到4?甲氧基?2?硝基?1?苯氧基苯粗品，粗品通過(guò)柱層析(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)進(jìn)一步純化，得到純品18.2g，產(chǎn)率為82％。

(2)硝基還原生成5?甲氧基?2?苯氧基苯胺：①在高壓反應(yīng)釜中，加入4?甲氧基?2?硝基?1?苯氧基苯(10g，0.04mol)、10％鈀碳(0.5g)和50mL乙醇。用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜內(nèi)空氣3次，再通入氫氣至壓力為0.5MPa，將反應(yīng)溫度控制在40℃，攪拌反應(yīng)4小時(shí)。②反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，過(guò)濾除去鈀碳，濾液減壓蒸餾除去乙醇，得到5?甲氧基?2?苯氧基苯胺粗品，粗品通過(guò)重結(jié)晶(乙醇：水＝3:1)進(jìn)行純化，得到純品7.8g，產(chǎn)率為85％。

(3)甲磺酰化反應(yīng)得到N-（5-甲氧基-2-苯氧基苯基）甲磺酰胺：①在配備磁力攪拌器、溫度計(jì)和滴液漏斗的三口燒瓶中，加入5?甲氧基?2?苯氧基苯胺(5g，0.02mol)、二氯甲烷(100mL)和三乙胺(2.42g，0.024mol)，將反應(yīng)體系冷卻至0℃，緩慢滴加甲磺酰氯(2.64g，0.023mol)，滴加完畢后，在0℃下繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)，然后升溫至室溫反應(yīng)3小時(shí)。②反應(yīng)結(jié)束后，依次用1mol/L鹽酸溶液(50mL)、飽和碳酸氫鈉溶液(50mL)和飽和食鹽水(50mL)洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后減壓蒸餾除去溶劑，得到N-（5-甲氧基-2-苯氧基苯基）甲磺酰胺粗品，粗品通過(guò)重結(jié)晶(乙醇：水＝2:1)進(jìn)行純化，得到N-（5-甲氧基-2-苯氧基苯基）甲磺酰胺純品5.8g，產(chǎn)率為88％。

參考文獻(xiàn)

[1] 鎮(zhèn)江中智化學(xué)科技有限公司. N-（5-甲氧基-2-苯氧基苯基）甲磺酰胺的合成工藝:CN202510651134.8[P]. 2025-09-19.