簡(jiǎn)述
5,6?二氫?2H?吡喃?2?酮（化學(xué)式：C5H6O2）是重要的醫(yī)藥中間體，在藥物化學(xué)領(lǐng)域有著其重要的地位。隨著社會(huì)的進(jìn)步，藥物合成領(lǐng)域的發(fā)展，對(duì)5,6?二氫?2H?吡喃?2?酮的研發(fā)生產(chǎn)也越來(lái)越多[1]。該物質(zhì)屬常溫下表現(xiàn)為無(wú)色或黃色液體，是一種易燃危險(xiǎn)品。
合成工藝
關(guān)于5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮的合成，已有文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)合成路線，如圖1所示，其中存在的技術(shù)難題：①總收率非常低，僅為10％。②第三步用到PCC(氯鉻酸吡啶)會(huì)產(chǎn)生大量的鉻鹽廢棄物，造成污染，提高成本，不便于工業(yè)化[1]。
為了解決上述問(wèn)題，科研人員對(duì)5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮的傳統(tǒng)合成路線進(jìn)行優(yōu)化，包括以下步驟[1]：
步驟一：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入3?(芐氧基)丙酸、溶劑，冰浴下滴加?；噭?，滴畢，室溫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾溶劑，得中間體1；
步驟二：在反應(yīng)瓶中加入2,2?二甲基?1,3?二噁烷?4,6?二酮、溶劑和吡啶，降溫，滴加中間體1的二氯甲烷溶液，滴畢，室溫反應(yīng)，水洗，鹽水洗滌，干燥，減壓蒸餾溶劑，得中間體2；
步驟三：在高壓釜中加入中間體2、鈀碳催化劑、溶劑，氮?dú)庵脫Q，通入氫氣至一定壓力，升溫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，氮?dú)庵脫Q，過(guò)濾，減壓蒸餾溶劑，得中間體3；
步驟四：在反應(yīng)瓶中加入中間體3、對(duì)甲苯磺酸、溶劑，升溫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，水洗，干燥，減壓蒸餾溶劑，得5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮。
該制備方法3-(芐氧基)丙酸為原料，經(jīng)氯化反應(yīng)，縮合反應(yīng)，成環(huán)還原反應(yīng)，消去反應(yīng)四步高產(chǎn)率合成5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮，簡(jiǎn)單易行，制備成本低廉，是一種高收率、環(huán)保、適宜工業(yè)化的制備方法[1]。
應(yīng)用研究
實(shí)驗(yàn)研究一價(jià)銅催化的共軛硼化-Aldol反應(yīng)，構(gòu)建手性四取代碳中心通過(guò)一價(jià)銅的催化過(guò)程，實(shí)現(xiàn)了5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮和非活化酮的共軛硼化-Aldol反應(yīng)。在加成反應(yīng)結(jié)束之后，直接加入氧化劑氧化產(chǎn)物，得到了一系列的手性1,3-二醇化合物。在此反應(yīng)方法學(xué)中，產(chǎn)率中等，對(duì)映選擇性優(yōu)秀，非對(duì)映選擇性中等到優(yōu)秀。最后產(chǎn)物可以通過(guò)簡(jiǎn)單的醇解得到手性的三醇化合物[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]王坤鵬,韓月林.一種5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮的制備方法:CN201910487383.2[P].
[2]張麒.一價(jià)銅催化的四取代碳的不對(duì)稱構(gòu)建[D].上海大學(xué),2019.