介紹
5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯的分子式C?H??N?O?，易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有機溶劑，溶于水，具有吸濕性，需在陰涼干燥、惰性氣體保護下儲存；它是重要的農(nóng)藥中間體。
圖一 5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯
合成
向乙基（乙氧基亞甲基）氰酸酯（7.00 g，0.041 mol）的無水乙醇（30 mL）溶液中加入甲基肼（1.91 g，0.041 mol），反應(yīng)混合物在回流條件下攪拌8小時。冷卻后，減壓除去溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)快速柱層析純化，以二氯甲烷/甲醇（99:1至96:4）梯度洗脫，得到5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯，為淡黃色固體。產(chǎn)率：73% 1H NMR（400 MHz，氘代二甲基亞砜）δ：7.39（單峰，1H），6.16（單峰，2H），4.14（四重峰，J = 7.0 Hz，2H），3.51（單峰，3H），1.22（三重峰，J = 7.0 Hz，3H） 質(zhì)譜：質(zhì)荷比170.2 [M+H]?[1]。
圖二 5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯的合成
將2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯以無水乙醇為溶劑配制成溶液，按1:1摩爾比加入甲基肼，攪拌下加熱至回流狀態(tài)反應(yīng)。文獻報道該反應(yīng)可在8小時完成（產(chǎn)率73%），延長反應(yīng)時間至17小時可將產(chǎn)率提升至92%。反應(yīng)結(jié)束后自然冷卻至室溫，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓除去乙醇溶劑，所得粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠快速柱層析純化，采用二氯甲烷/甲醇（99:1至96:4）梯度洗脫，最終得到5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯，為淡黃色固體。 產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)（與結(jié)構(gòu)完全匹配） ：1H NMR（400 MHz，DMSO-d?）：δ 7.39（單峰，1H，吡唑環(huán)氫），6.16（單峰，2H，氨基），4.14（四重峰，J=7.0 Hz，2H，乙酯亞甲基），3.51（單峰，3H，N-甲基），1.22（三重峰，J=7.0 Hz，3H，乙酯甲基）。質(zhì)譜：m/z 170.2 [M+H]?（理論分子量169.18）[2]。
圖三 5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯的合成2
參考文獻
[1] Di Maria S, Passannanti R, Poggialini F, et al. Applying molecular hybridization to design a new class of pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as Src inhibitors active in hepatocellular carcinoma[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2024, 280: 116929.
[2]Marie-Céline F ,P L P ,Elsa P , et al.LIT-001, the First Nonpeptide Oxytocin Receptor Agonist that Improves Social Interaction in a Mouse Model of Autism.[J].Journal of medicinal chemistry,2018,61(19):8670-8692.DOI:10.1021/acs.jmedchem.8b00697.