2,4,6-三異丙基苯磺酰疊氮化物是一種有機(jī)化合物，通常呈現(xiàn)為白色至橙色或綠色的晶體狀粉末，可溶于甲醇、氯仿及乙酸乙酯，但不溶于水。?在有機(jī)合成中主要用作疊氮化試劑。其具體應(yīng)用領(lǐng)域包括功能化糖類的Meyer′s內(nèi)酰胺化反應(yīng)的立體選擇性合成、作為合成試劑用于炭疽解毒劑研究、作為細(xì)菌性RNA聚合酶抑制劑以及用于合成雙環(huán)擴(kuò)展的二肽替代物等。?

合成方法

1 在0°C下，將疊氮化鈉（15 mmol，1.5當(dāng)量）的水溶液（5 mL）逐滴加入到硫酰氯（10 mmol，1.0當(dāng)量）的丙酮溶液（5 mL）的攪拌體系中。讓反應(yīng)混合物升溫至室溫。攪拌反應(yīng)混合物2小時。減壓除去丙酮。用乙酸乙酯三次洗滌反應(yīng)混合物。合并有機(jī)層，用Na?SO?干燥。減壓濃縮反應(yīng)混合物，得到2,4,6-三異丙基苯磺酰疊氮化物。[1]

2 將NaN?（25.8 mg，0.40 mmol）水溶液（1 mL）加入2,4,6-三異丙基苯-1-磺酰氯（100 mg，0.33 mmol）乙醚溶液（2 mL）中，于0°C下混合。攪拌混合物30分鐘。將混合物升溫至室溫。保持混合物1.5小時。用二氯甲烷（10 mL）稀釋混合物。用水（10 mL）洗滌混合物。用二氯甲烷（2×5 mL）洗滌水層。用鹽水洗滌合并的有機(jī)萃取液。用無水Na?SO?干燥混合物。過濾混合物。濃縮混合物。將殘留物經(jīng)硅膠柱色譜純化（乙酸乙酯/己烷，5:95至10:90），得2,4,6-三異丙基苯磺酰疊氮化物。[2]

3 向甲腈（1 mL）中加入對應(yīng)磺酰氟（2 mmol，1.0當(dāng)量）溶液，再加入DBU（90 μL，0.6 mmol，0.3當(dāng)量），隨后加入TMSN?（0.2 mL，0.75 mmol，0.75當(dāng)量）。室溫下攪拌所得溶液15分鐘。向混合物中再加入TMSN3（0.2 mL，0.75 mmol，0.75當(dāng)量）。繼續(xù)攪拌溶液2小時。減壓除去混合物。殘留物經(jīng)硅膠柱色譜（石油醚/乙酸乙酯，10:1）純化，得2,4,6-三異丙基苯磺酰疊氮化物。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] An, Rui; et al Synthesis of N-Sulfonyl Acetamidine Using Calcium Carbide as the Alkynyl Source and Ammonium Bicarbonate as the Amine Source Journal of Organic Chemistry (2025), 90(40), 14205-14209

[2] Lee, Seungheon; et al Structure-activity relationship of BMS906024 derivatives for Cryptosporidium parvum growth inhibition Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2023), 90, 129328

[3] Luo, Lihua; et al Direct C-H Sulfonylimination of Pyridinium Salts Organic Letters (2022), 24(15), 2821-2825