簡(jiǎn)介

N,N,N',N'-四甲基對(duì)苯二胺（TMPDA）為白色至淺灰色結(jié)晶或粉末，分子式C??H??N?，屬芳香二胺類化合物，具有典型胺類堿性與還原性。該化合物易溶于甲醇等有機(jī)溶劑，常作為有機(jī)合成中的縛酸劑、有機(jī)堿，廣泛用于藥物中間體合成。

N,N,N',N'-四甲基對(duì)苯二胺的性狀

合成

方法一：將芳香胺（伯胺：1mmol；仲胺：2.0 mmol；二胺：0.5 mmol；苯肼：0.75 mmol）和細(xì)碎硼氫化鈉（272 mg，7 mmol）在四氫呋喃（7 ml）中的漿液添加到錐形燒瓶中的3摩爾硫酸（0.81 ml，0.25 mmol）和40%甲醛水溶液（0.46 ml，6 mmol）的攪拌混合物中，速率與溫度控制（-10°C至+20°C）兼容。添加完成后，用固體氫氧化鈉使混合物呈強(qiáng)堿性。傾析（保存）上清液，用水（10 ml）處理殘?jiān)靡颐眩?×20 ml）萃取所得混合物。合并有機(jī)溶液，用飽和氯化鈉溶液（10 ml）洗滌，并用硫酸鈉干燥。然后通過(guò)G.L.C.和/或通過(guò)制備性G.L.C.或?qū)嶒?yàn)室方法（如升華、微蒸餾或厚層色譜）分離的產(chǎn)物分析溶液得到甲基化產(chǎn)物N,N,N',N'-四甲基對(duì)苯二胺，收率100%[1]。

方法二：用Fe2O3攪拌棒向烘箱干燥的15 mL ACE壓力管中充入/NGr@C（5 mol%Fe）、多聚甲醛（10-20 mmol）、Na2CO3（1 mmol）、硝基芳烴（0.5 mmol）和二甲基亞砜-二甲基亞砜-水（1:1，2 mL）。用氬氣沖洗壓力管，并用螺帽封閉。讓反應(yīng)在130°C下進(jìn)行24小時(shí)。將壓力管冷卻至室溫，打開螺帽。通過(guò)硅藻土過(guò)濾，將催化劑從反應(yīng)產(chǎn)物中分離出來(lái)。首先用丙酮和乙酸乙酯清洗分離的催化劑和硅藻土。蒸發(fā)溶劑，通過(guò)柱色譜（庚烷：EtOAc）純化所得粗品，得到產(chǎn)品N,N,N',N'-四甲基對(duì)苯二胺[2]。

用途

N,N,N',N'-四甲基對(duì)苯二胺在該反應(yīng)中用作有機(jī)堿，參與羥基的甲磺?；罨?，促進(jìn)目標(biāo)產(chǎn)物生成。例如：將MsCl（3.56μL，0.045 mmol）添加到ACN（0.2 mL）和N,N,N',N'-四甲基對(duì)苯二胺（TMPDA，5.96 mg，0.045 mmol）中的2-叔丁基-4-羥甲基-5-（4-叔丁基芐基）巰基-3-（2H）-噠嗪酮（0.03 mmol）的冷卻（0°C）溶液中。5分鐘后，用乙酸乙酯（1 mL）和水（0.5 mL）稀釋反應(yīng)混合物。分離該層。用水（0.5 mL）和鹽水（0.5 mL）沖洗有機(jī)層。在Mg2SO4上干燥有機(jī)層。過(guò)濾有機(jī)層。濃縮有機(jī)層得到標(biāo)題化合物[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] N-Permethylation of primary and secondary aromatic amines By: Giumanini, Angelo G.; et al. Synthesis (1980), (9), 743-6.

[2] Convenient iron-catalyzed reductive aminations without hydrogen for selective synthesis of N-methylamines By: Natte, Kishore; et al. Nature Communications (2017), 8(1), 1-9.

[3] Synthesis and Biological Evaluation of Pyridazinone Analogues as Potential Cardiac Positron Emission Tomography Tracers By: Purohit, Ajay; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2008), 51(10), 2954-2970.