背景及概述

4-溴-3-氟苯甲醛（CAS：133059-43-5），英文名4-Bromo-3-fluorobenzaldehyde，分子式C?H?BrFO，分子量203.01，是一種重要的芳香族鹵代醛類有機(jī)中間體，常溫常壓下為白色至類白色結(jié)晶性粉末，無明確異味，熔點(diǎn)55~59℃，密度1.7±0.1g/cm3，沸點(diǎn)240.2±25.0℃，閃點(diǎn)99.1±23.2℃，化學(xué)性質(zhì)活潑，醛基和鹵原子易發(fā)生取代、加成反應(yīng)。4-溴-3-氟苯甲醛具有輕微刺激性（GHS07），接觸需佩戴防護(hù)裝備，儲存于常溫干燥處，遠(yuǎn)離火種、熱源，避免受潮和強(qiáng)光照射，其在精細(xì)化工和醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價(jià)值。

用途

4-溴-3-氟苯甲醛主要用途集中在醫(yī)藥、 agrochemicals及科研領(lǐng)域，是合成三芳基二聚體抗菌化合物的關(guān)鍵中間體，也廣泛用于新型藥物、 agrochemicals的研發(fā)，同時(shí)可作為有機(jī)合成砌塊，用于制備各類功能有機(jī)化合物，也是生命科學(xué)研究中的常用生物化學(xué)試劑。

制備

4-溴-3-氟苯甲醛制備工藝成熟，工業(yè)上多以相應(yīng)鹵代苯為原料經(jīng)催化氧化制得，產(chǎn)物經(jīng)重結(jié)晶純化后，純度可達(dá)96%以上。參考文獻(xiàn)[1]報(bào)道4-溴-3-氟苯甲醛的合成工藝，其合成反應(yīng)式如下圖所示：

圖1 4-溴-3-氟苯甲醛的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

將芳基碘化物（1.0 mmol）、三碘化銠（0.025 mmol）、三苯基膦（0.1 mmol）、三乙胺（1.2 mmol）和N,N-二甲基乙酰胺（2 mL）加入反應(yīng)釜中。隨后擰緊反應(yīng)釜，通入一氧化碳和氫氣至總壓力為10 bar（體積比1:1），并轉(zhuǎn)移至經(jīng)哈克-D3溫度控制器控溫、預(yù)熱至90 ℃的油浴中。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)釜置于冰水中冷卻，并小心釋放氣體。

芳基碘化物和芳基醛的轉(zhuǎn)化率及產(chǎn)率通過氣相色譜（GC）分析測定，以十二烷為內(nèi)標(biāo)。對于其他產(chǎn)物的產(chǎn)率測定，首先通過氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）分析反應(yīng)混合物，確定芳基醛產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。隨后向反應(yīng)混合物中加入二氯甲烷（5 mL），再加入去離子水（10 mL）萃取溶劑N,N-二甲基乙酰胺，重復(fù)萃取5次。有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，最終通過硅膠柱色譜法純化，以正己烷/乙酸乙酯為洗脫劑，得到純品4-溴-3-氟苯甲醛并測定分離產(chǎn)率。

參考文獻(xiàn)

[1]Liu, Zhenghui; Wang, Peng; Yan, Zhenzhong; Chen, Suqing; Yu, Dongkun; Zhao, Xinhui; Mu, Tiancheng.Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2020, vol. 16, p. 645 - 656.