納多洛爾是一種長效、無內(nèi)源性擬交感活性、無膜穩(wěn)定作用的非選擇性β受體阻滯劑。納多洛爾的β受體阻滯作用較強，但對心功能影響較小，同時具有增加腎血漿流量、半衰期長、中樞副作用小等顯著優(yōu)點。自70年代后期起，納多洛爾開始用于臨床治療高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺毒癥、偏頭痛、肝硬變及帕金森綜合征等多種疾病。
圖1 納多洛爾的球棍模型
藥理作用
納多洛爾（nadolol），商品名為Corgard，是一種長效非選擇性β受體阻滯劑，美國FDA已批準其作為治療高血壓和心絞痛的藥物。近年來，納多洛爾的抗心律失常作用受到重視，尤其在遺傳性心律失常的治療中展現(xiàn)出良好的療效。由于納多洛爾的長效性，患者服藥的順應性更佳，因此納多洛爾再次獲得廣泛關注。納多洛爾通過競爭性結(jié)合β受體位點，發(fā)揮拮抗β1和β2受體的功能。β1受體主要存在于心肌，納多洛爾阻斷心肌β受體后，具有負性變時和負性變力作用，表現(xiàn)為心率降低、房室傳導延遲，但對心功能影響較小。β2受體主要存在于氣管和血管平滑肌，納多洛爾阻斷β2受體可導致血管對β2腎上腺素能激動反應的下降。臨床藥理學研究表明，通過阻斷β受體活性，納多洛爾能夠：①降低心率，減少靜息和運動時的心排出量；②降低靜息和運動時的收縮壓與舒張壓；③抑制異丙腎上腺素誘發(fā)的心動過速；④降低直立性體位反射性心動過速的心率。納多洛爾不具備內(nèi)源性擬交感活性，對心肌細胞的直接抑制作用較低，常規(guī)劑量下無麻醉樣細胞膜穩(wěn)定作用。以普萘洛爾的β阻斷強度為1作參照，納多洛爾的阻斷強度為2–9。此外，納多洛爾脂溶性低，不易穿過血腦屏障，因此腦脊液中濃度低，中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用較少。[1]
制備納多洛爾凝膠
研究人員報道了一種用于治療嬰幼兒血管瘤的納多洛爾凝膠及其制備方法。該用于治療嬰幼兒血管瘤的納多洛爾凝膠，按質(zhì)量份計包括納多洛爾1.0—4.0份、卡波姆0.5—2.0份、氫氧化鈉0.2—0.8份、丙二醇1.5—4.5份、尼泊金乙酯0.1—0.2份、甘油4.0—8.0份，余量為水。在該凝膠制劑中，納多洛爾作為核心活性成分，通過局部給藥方式發(fā)揮作用；與現(xiàn)有技術(shù)相比，該納多洛爾凝膠不僅具有較好的療效，且使用方便、用藥劑量小，不易在體內(nèi)蓄積，副作用小。[1]
適應癥
納多洛爾主要用于治療高血壓以及因流向心臟的血流量減少而引起的胸痛（心絞痛）。這兩種疾病是納多洛爾最有效的核心適應癥。在治療高血壓方面，納多洛爾有助于放松血管并減輕心臟的工作負荷，從而使血液在體內(nèi)更順暢地流動，進而將血壓自然降低至更健康的水平。在治療心絞痛方面，納多洛爾通過減少心臟的作功量，降低心肌對氧氣的需求，從而預防或減輕因心臟血流不足而引發(fā)的不適性胸痛發(fā)作。
高血壓患者糖代謝的影響
研究人員為了觀察納多洛爾對高血壓合并2型糖尿病患者糖代謝的影響，開展了相關研究。方法上，選取符合標準的高血壓合并2型糖尿病患者30例，觀察治療前后患者的糖化血紅蛋白、空腹血糖、糖耐量等指標的變化。結(jié)果顯示，服用納多洛爾60-300mg的患者，在服藥前和服藥3個月后，其空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白和糖耐量的變化均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論表明，納多洛爾作為β受體阻滯劑，對原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病患者的糖代謝無不良影響，同時納多洛爾能夠發(fā)揮良好的降壓作用。[2]
服用方法
按照醫(yī)生的處方服用納多洛爾時，通常建議每日一次，并在同一時間服用。納多洛爾可以隨餐或空腹服用，但應盡量保持一致的選擇，以幫助身體可預測地吸收藥物。服用納多洛爾時，應用水將藥片整個吞下，不可壓碎、咀嚼或掰開，以免影響藥物在體內(nèi)的釋放方式。最好選擇一個容易記住的時間服用納多洛爾，例如在早晨例行程序中或晚餐時。許多人發(fā)現(xiàn)每天在同一時間服用納多洛爾有助于堅持用藥，并能獲得最一致的療效。如果需要在服藥前進食，清淡的食物是可以接受的，但應避免在服用納多洛爾前吃大餐，因為這可能會減緩身體對藥物的吸收速度。
副作用
像所有藥物一樣，納多洛爾也可能引起副作用，盡管許多人對其耐受性良好。大多數(shù)副作用是輕微的，并且通常會在身體適應藥物的前幾周內(nèi)有所改善。服用納多洛爾后可能經(jīng)歷的常見副作用包括：感到疲倦或疲勞（尤其在最初幾周）、快速站立時頭暈或頭昏眼花、因流向四肢的血液減少而導致手腳冰涼、心率減慢（這實際上是納多洛爾發(fā)揮療效的一部分）、睡眠困難或做奇怪的夢、以及輕微的胃部不適或惡心。這些常見影響通常會隨著身體適應納多洛爾而逐漸減輕；如果它們持續(xù)存在或造成嚴重困擾，應告知醫(yī)生以獲得幫助管理。此外，納多洛爾也可能引起一些不太常見但需立即就醫(yī)的嚴重副作用，盡管這種情況很少發(fā)生，包括：嚴重頭暈或暈厥、心率異常緩慢（每分鐘低于50次）、呼吸困難或喘息、腿部/腳踝/腳部腫脹、體重突然增加、以及嚴重抑郁或情緒變化。如果出現(xiàn)任何這些更嚴重的癥狀，應立即聯(lián)系醫(yī)療保健提供者，以確定是否需要調(diào)整納多洛爾的劑量或嘗試不同的藥物。
參考文獻
[1] 劉潛,徐仙赟,劉海金,等.一種用于治療嬰幼兒血管瘤的納多洛爾凝膠及其制備方法，中國發(fā)明專利, 專利號:CN201610717169.8[P].
[2] 葉霜.納多洛爾對高血壓患者糖代謝的影響[J].中國健康月刊, 2011.