簡介

(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺為白色至類白色結晶固體，熔點78–80℃，分子式C?H??ClNO?，分子量193.63，具手性特征。其易溶于甲醇、乙醇、氯仿等有機溶劑，難溶于水。(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙烷)乙酰胺為重要手性醫(yī)藥中間體。

(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙烷)乙酰胺的性狀

合成

方法一：將乙酸酐（4.70 mL，49.70 mmol）加入到（2S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽（3.50 g，21.60 mmol）在二氯甲烷（8 mL）中的漿液中。將漿料加熱至38°C，加入吡啶（2.2 mL，27.22 mmol），同時將溫度保持在36-40°C。將所得溶液在相同溫度下攪拌5小時，然后在環(huán)境溫度下攪拌17小時。在0-5°C下用水（10 mL）和碳酸鉀水溶液（6 g，12 mL水）淬滅反應，并用二氯甲烷萃取。合并的有機層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，并濃縮。然后將所得殘余物放入甲苯（2×10 mL）中，每次加入后濃縮混合物。將己烷（20mL）加入所得乳白色殘留物中，并在0-5°C下攪拌漿料20分鐘。通過真空過濾收集沉淀物，用己烷洗滌，減壓干燥，得到標題化合物(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙烷)乙酰胺。產(chǎn)量：3.71克（89%）。1H-NMR（CDCl3）δ：1.98（s，3H），2.09（s，3Hs），3.42-3.66（m，3H）、3.67（dd，1H，J=12.0，4.8 Hz）、5.07（m，1H）、6.10（br s，1H）[1]。

方法二：在保持38至46°C的同時，在1小時內(nèi)向（S）-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽（500 g，3.43 mol）在二氯甲烷（1.54 kg）和乙酸酐（803 g，7.87 mol）中的漿液中加入吡啶（340 g，4.3 mol）。然后將混合物在21至46°C下攪拌22小時。在22至24°C下加入水（600 ml），然后加入碳酸鉀水溶液（47 wt%，2.0 kg，6.80 mol），同時保持6至11°C。加入600毫升水和600毫升二氯甲烷，在24°C下進行相分離。用二氯甲烷（600ml）洗滌水溶液，將合并的有機物減壓濃縮至總體積1.3升。加入甲苯（2 x 1.0升），每次加入后將混合物濃縮至1.4升。將混合物冷卻至24°C，加入異辛烷（2.3升）。將所得漿料冷卻至0°C，通過真空過濾收集沉淀物，用異辛烷（700ml）洗滌，并在氮氣流中干燥，得到標題化合物(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙烷)乙酰胺[2]。

參考文獻

[1] Deuterated oxazolidinones and their use as antibiotics and their preparation Assignee: Auspex Pharmaceuticals, Inc. Inventors: Gant, Thomas G.; et al. World Intellectual Property Organization.

[2] Preparation of pharmaceutically active (S)-2-oxo-5-oxazolidinylmethylacetamides via a one step process from (S)-acetamidoacetoxypropanes and N-aryl-O-alkylcarbamates Assignee: Pharmacia & Upjohn Company Inventors: Perrault, William R.; et al. World Intellectual Property Organization.