新煙堿類殺蟲劑為昆蟲乙酰膽堿受體激動劑 ,是繼有機磷類、氨基甲酸酯類和擬除蟲菊酯類等殺蟲劑之后的第四大類殺蟲劑。吡蟲啉是其代表性藥劑 ,主要用于防治水稻、小麥、棉田中的蚜蟲、葉蟬、飛虱等30多種刺吸式口器害蟲、地下害蟲。2-氯-5-氰基吡啶是新煙堿類殺蟲劑一種重要的醫(yī)藥中間體，作為化工中間體可用來合成煙酸酰肼，以煙酸酰肼出發(fā)合成的許多化合物具有潛在的生物與醫(yī)藥活性。因此，2-氯-5-氰基吡啶在食品、農(nóng)藥和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中存在著巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

制備方法^[1]

一、6?氯煙酰胺(II)的制備

1)在裝有磁力攪拌、恒壓滴液漏斗、回流冷凝管和溫度計的500mL三口瓶中加入6-氯煙酸(IV)(15.755g,100mmol)、催化劑N,N-二甲基甲酰胺(0.365g,5mmol) 和溶劑1,2-二氯乙烷20mL;另將BTC(11.870g,40mmol)溶于1,2-二氯乙烷70mL中,在20℃下緩慢滴入三口瓶中,滴加完畢后升溫至80℃進行酰氯化反應(yīng),TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束,冷卻得到黃色澄清透明液體6-氯煙酰氯(I)反應(yīng)液；

2)將90mL氨水轉(zhuǎn)入滴液漏斗中,逐滴加入步驟1)的三口燒瓶中(滴加時有白色產(chǎn)物生成),滴加溫度控制在-10℃,滴完后有大量白色沉淀生成;氨水滴加完畢后,冰浴保溫反應(yīng)，TLC或液相觀察反應(yīng)進度,若原料反應(yīng)完畢,停止反應(yīng),過濾,氨水浸洗,抽濾得到白色晶狀固體,真空干燥，得到第二步產(chǎn)物6-氯煙酰胺(II)13.40g,產(chǎn)率為85.6%,純度為99.51%。

二、2-氯-5-氰基吡啶(I)的制備

在裝有磁力攪拌、恒壓滴液漏斗、回流冷凝管和溫度計的500mL三口瓶中,將烘干后的原料6-氯煙酰胺(II)(15.657g,100mmol)加入三口燒瓶中，加入溶劑氯仿20ml,另將BTC(29.675g,100mmol)溶于氯仿240mL中,反應(yīng)配比為6-氯煙酰胺(II):BTC的投料摩爾比=1.0:1.0,在10℃下緩慢滴入三口瓶中,BTC滴加完畢后,室溫下反應(yīng)30min,再將體系加熱至回流進行反應(yīng),溶液變澄清淡黃色后,TLC或液相觀察反應(yīng)進度。

原料反應(yīng)完畢后,停止反應(yīng),加入過量氨水淬滅多余的BTC,繼續(xù)攪拌30min，反應(yīng)完成后,減壓燕走剩余溶劑氯仿，不再有液體燕出時,降溫后冰浴下向體系中加大量冷水30ml,有淡黃色粉末狀固體析出,過濾,冰水浸洗,抽濾烘干得產(chǎn)物2-氯-5-氰基吡啶(I)11.89g,產(chǎn)率85.8%,純度為97.80%。

參考文獻

[1] 浙江工業(yè)大學(xué). 一種醫(yī)藥中間體6-氯煙腈的制備方法:CN202211226014.6[P]. 2022-12-30.