技術(shù)背景

2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈的結(jié)構(gòu)中的苯甲腈基團(tuán)（-C≡N）具有較高的極性，而吡唑環(huán)則賦予分子一定的雜環(huán)特性。氯原子的引入進(jìn)一步增加了分子的反應(yīng)活性，使其可能參與多種化學(xué)轉(zhuǎn)化反應(yīng)。化合物2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈通常為白色固體，此外，由于其結(jié)構(gòu)性質(zhì)，使其在多個(gè)領(lǐng)域均具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。例如在農(nóng)藥化學(xué)領(lǐng)域，含吡唑結(jié)構(gòu)的化合物常被用作農(nóng)藥中間體，該化合物可能用于開(kāi)發(fā)新型殺蟲(chóng)劑或除草劑；在材料科學(xué)領(lǐng)域，苯甲腈基團(tuán)和吡唑環(huán)的組合可能賦予材料特定的光電性能，適用于有機(jī)半導(dǎo)體或熒光材料的研發(fā)；在醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，雖然不直接涉及醫(yī)藥應(yīng)用，但其結(jié)構(gòu)可作為進(jìn)一步修飾的骨架，用于其他功能性分子的合成。

2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈的合成

2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈的合成方法報(bào)道的較多。馬卉芳，童悅，王榮繁，謝建偉在其發(fā)表的研究論文《達(dá)羅他胺中間體 2-氯-4(1H-吡唑-3-基)苯甲腈的合成工藝》中以4-溴-2-氯苯甲腈和1-(2-四氫吡喃基)-1H-吡唑-5-硼酸頻哪酯為原料，經(jīng)Suzuki偶聯(lián)和水解脫保護(hù)2步反應(yīng)，在50g反應(yīng)規(guī)模時(shí)，以大于95%的總收率和大于99%的純度得到2-氯-4(1H-吡唑-3-基)苯甲腈[1]。其具體實(shí)驗(yàn)步驟如下：1）2-氯-4-(1-(四氫-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲腈的合成：向1L三口瓶中依次加入100mLTHF、4-溴-2-氯苯甲腈(50.00g，230.99mmol)、1-(2-四氫吡喃基)-1H-吡唑-5-硼酸頻哪酯(77.10g，277.19mmol)、三乙胺(46.75g，461.98mmol)、500mL純化水和Pd(PPh3)2Cl2(811mg，1.16mmol)。反應(yīng)瓶用氮?dú)庵脫Q3次，在預(yù)先加熱到45℃的恒溫油浴中攪拌反應(yīng)4h。HPLC監(jiān)測(cè)4-溴-2-氯苯甲腈反應(yīng)完全后，停止加熱，反應(yīng)液降溫至20℃，并在此溫度下攪拌1h后過(guò)濾，濾液收集并重復(fù)使用。濾餅用100mL水淋洗，得2-氯-4-(1-(四氫-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲腈濕品75.00g，HPLC純度為98.98%，不需要干燥和其它純化處理，直接用于下一步反應(yīng)。2）2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈：向1L三口瓶中依次加入265mL乙醇和2-氯-4-(1-(四氫-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲腈濕品75.00g，理論66.46g，230.99mmol)。在25℃下向反應(yīng)液中緩慢滴加5%的鹽酸水溶液(16.84g，23.10mmol)，滴加完畢后置于25℃的恒溫油浴中攪拌反應(yīng)1h。HPLC監(jiān)測(cè)2-氯-4-(1-(四氫-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲腈反應(yīng)完全后，向其中滴加10%的NaOH溶液調(diào)至溶液pH約等于10。隨后，將反應(yīng)液降溫至0℃，并繼續(xù)攪拌1h后過(guò)濾，濾餅用132mL水淋洗。過(guò)濾的固體在60℃下真空干燥12h后得白色固體化合物2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈(44.90g)，2步收率為95.5%，HPLC純度為99.26%。

參考文獻(xiàn)

[1] 馬卉芳, 童悅, 王榮繁, 謝建偉. 達(dá)羅他胺中間體 2-氯-4(1H-吡唑-3-基)苯甲腈的合成工藝. 合成化學(xué)[J], 2024, 32(07): 657-663.