背景及概述^[1]

5-溴水楊酰胺為酰胺類(lèi)有機(jī)物，其可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

5-溴水楊酰胺的制備如下：在100mL圓底燒瓶中，將1.5g(0.011mol)水楊酰胺攪拌溶解于21.9mL冰醋酸中，室溫下緩慢滴加0.556mL(0.011mol)液溴的冰醋酸溶液，攪拌反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)至終點(diǎn)，將產(chǎn)物倒入冷水中，析出大量白色固體。抽濾，真空干燥箱50℃烘干，得白色粉末狀固體5-溴水楊酰胺1.85g，熔點(diǎn)：211-212℃，產(chǎn)率為78％。¹HNMR(400MHz，DMSO)δ13.05(s，1H)，8.46(s，1H)，8.07(t，J＝5.8Hz，2H)，7.56(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，6.87(d，J＝8.8Hz，1H)。

應(yīng)用^[1]

5-溴水楊酰胺可用于制備如下化合物：

具體步驟為：

1)6-溴-2H-[1，3]苯并噁嗪-2，4(3H)二酮

在裝有滴液漏斗和溫度計(jì)的100mL三口燒瓶中，加入5-溴水楊酰胺0.8628g(0.004mol)溶解于2.5mL乙腈和6.5mL吡啶溶液，在0-5℃攪拌下滴加0.418mL氯甲酸乙酯(0.004mol)溶解于2mL乙腈的溶液。緩慢升溫至10℃，攪拌10min，然后升溫至回流溫度，TLC跟蹤反應(yīng)至終點(diǎn)，冷卻至室溫，將反應(yīng)產(chǎn)物倒入冷水中，析出大量白色固體。抽濾，真空60℃烘干，乙醇重結(jié)晶，得白色片狀晶體0.82g，熔點(diǎn)：234-235℃，產(chǎn)率為85％。¹HNMR(400MHz，DMSO)δ12.21(s，1H)，8.00(d，J＝2.4Hz，1H)，7.96(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，1H)。

2)4-((6-溴-2，4-二酮-2H-[1，3]苯并噁嗪基)甲基)-N-(對(duì)甲苯基)苯甲酰胺(I₆)的制備

取0.240g(0.001mol)6-溴-2H-[1，3]苯并噁嗪-2，4(3H)-二酮和0.303g(0.001mol)4-溴甲基-N-(4-甲基苯基)苯甲酰胺溶于20mLDMF中，加入碳酸鉀0.137g，室溫下攪拌反應(yīng)，TLC跟蹤至反應(yīng)終點(diǎn)，倒入冰水中，有大量白色固體析出，抽濾，水洗，干燥，乙酸乙酯重結(jié)晶，得到白色粉末狀固體0.372g，產(chǎn)率80％。¹HNMR(400MHz，DMSO)δ10.14(s，1H)，8.09(d，J＝2.4Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，7.89(d，J＝8.3Hz，2H)，7.64(d，J＝8.4Hz，2H)，7.50(dd，J＝19.9，8.5Hz，3H)，7.15(d，J＝8.4Hz，2H)，5.14(s，2H)，2.28(s，3H)。

主要參考資料

[1] CN201810502037.21，3-苯并噁嗪-2，4(3H)-二酮衍生物及其合成方法和用途