背景及概述

1-甲基-1-亞硝基脲（簡稱MNU），是一種強(qiáng)活性的亞硝基脲類化合物，CAS號684-93-5，分子式C?H?N?O?，分子量103.08。它是直接烷基化劑，兼具強(qiáng)致癌、致突變與致畸性，是生物醫(yī)學(xué)與有機(jī)合成領(lǐng)域的關(guān)鍵試劑。

理化性質(zhì)

1-甲基-1-亞硝基脲外觀為淺黃色片狀結(jié)晶或粉末。熔點(diǎn)119-124℃（分解），高溫或撞擊易爆炸。微溶于水，易溶于乙醇、丙酮、二甲基亞砜（DMSO）。堿性條件下分解生成重氮甲烷，水溶液穩(wěn)定性隨pH升高而驟降，常溫下吸潮、受熱均易分解，需-20℃冷凍避光密封保存。

合成方法

以甲胺、尿素為原料，經(jīng)鹽酸成鹽、高溫縮合生成甲基脲，再低溫下用亞硝酸鈉亞硝化，經(jīng)結(jié)晶、洗滌、真空干燥得1-甲基-1-亞硝基脲純品[1]。工藝需嚴(yán)格控溫（<5℃），防止亞硝化過度或產(chǎn)物分解。

圖1 1-甲基-1-亞硝基脲的合成反應(yīng)式

核心用途

重氮甲烷前體：1-甲基-1-亞硝基脲是實(shí)驗(yàn)室安全制備重氮甲烷的首選原料，用于羧酸甲基化、環(huán)丙烷化、卡賓加成等反應(yīng)，替代危險(xiǎn)的直接合成法。

腫瘤模型構(gòu)建：1-甲基-1-亞硝基脲是高效、廣譜的動物致癌劑，單次給藥即可誘導(dǎo)乳腺癌、腦膠質(zhì)瘤、白血病、胃癌等，潛伏期短、誘發(fā)率高（大鼠乳腺癌>85%），用于癌癥發(fā)病機(jī)制、藥物篩選與療效評價(jià)。

遺傳與發(fā)育研究：致DNA堿基甲基化（主要O?-鳥嘌呤），引發(fā)AT→GC突變，用于基因突變、DNA損傷修復(fù)機(jī)制研究；同時(shí)具強(qiáng)致畸性，誘導(dǎo)腭裂、骨骼畸形，用于發(fā)育毒性與致畸機(jī)理研究。

安全與毒性

1-甲基-1-亞硝基脲屬1B類致癌物、生殖毒性1B類，大鼠經(jīng)口LD50=110mg/kg。吸入、食入或皮膚吸收可致皮炎、眼刺激、頭痛、嘔吐；長期暴露致癌、致不育、致畸胎。操作需在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行，穿戴全套防護(hù)，嚴(yán)禁接觸皮膚與黏膜，廢棄物按劇毒危化品處置。

參考文獻(xiàn)

[1]Iranpoor, Nasser; Firouzabadi, Habib; Pourali, Ali Reza.[J]Synthetic Communications, 2005 , vol. 35, # 11 p. 1517 - 1526.