簡(jiǎn)述
右旋酮洛芬氨丁三醇（化學(xué)式：C20H25NO6）是國(guó)家四類新藥，其適應(yīng)癥為輕中度疼痛和炎癥，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，以及痛經(jīng)、牙痛、手術(shù)后痛、癌癥疼痛、急性扭傷、軟組織挫傷疼痛、感冒發(fā)熱引起的全身疼痛等各種急慢性疼痛。常溫下，右旋酮洛芬氨丁三醇原藥表現(xiàn)為白色結(jié)晶性粉末，有刺激性特臭。研究表明，該藥物的有效劑量低，不良反應(yīng)少，是一種具有開(kāi)發(fā)前景的新型解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體類的抗炎藥[1]。
合成方法
方法一
采用酮洛芬堿化，用葡辛胺拆分，分離得右旋酮洛芬粗鹽，精制分離得右旋酮洛芬精鹽，加氨丁三醇成鹽，精制得到右旋酮洛芬氨丁三醇。該發(fā)明方法拆分的純度高，實(shí)現(xiàn)了對(duì)映體的重復(fù)利用。采用循環(huán)套用法拆分，消旋，再拆分，提高了前體藥物酮洛芬的利用率，前體藥物酮洛芬的利用率由原來(lái)的60%提高為70%。采用混合溶劑進(jìn)行一步成鹽結(jié)晶，大大簡(jiǎn)化了生產(chǎn)過(guò)程，生產(chǎn)成本降低，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，收率可以達(dá)到70%，利于工業(yè)化生產(chǎn)[2]。
方法二
將3?苯甲酰苯基乙腈溶于溶劑中，加入催化劑、手性配體、甲基化試劑和堿，用光源照射進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完成后，過(guò)濾，濃縮干溶劑；再加入水、氫氧化鈉、TBAB進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，滴加鹽酸至有固體析出，得到右旋酮洛芬；將右旋酮洛芬溶解于溶劑中，滴加氨基丁三醇的醇溶液，滴加完畢后，降溫析晶，過(guò)濾，即得產(chǎn)品右旋酮洛芬氨基丁三醇。該發(fā)明實(shí)現(xiàn)了采用手性催化+光化學(xué)的方式，使酮洛芬完成了手性中心的構(gòu)建，全部轉(zhuǎn)化為右旋酮洛芬，避免了現(xiàn)有技術(shù)中拆分、消旋、再拆分的復(fù)雜路線，簡(jiǎn)化了操作工藝，轉(zhuǎn)化率高，手性純度高，工藝安全綠色環(huán)保，具有較高的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力[1]。
分析方法
文獻(xiàn)公開(kāi)了一種右旋酮洛芬氨丁三醇有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜分析方法，包括以下步驟：取右旋酮洛芬氨丁三醇待測(cè)樣品，制備供試品溶液，將所述供試品溶液注入高效液相色譜儀，并于以下色譜條件下檢測(cè)及記錄色譜圖；以磷酸鹽?乙腈溶液為流動(dòng)相A；以乙腈為流動(dòng)相B；洗脫方式為梯度洗脫。采用該方法可有效分離及測(cè)定右旋酮洛芬氨丁三醇待測(cè)樣品中的有關(guān)物質(zhì)，所使用的檢測(cè)方法具有分離能力強(qiáng)、操作過(guò)程簡(jiǎn)單、專屬性強(qiáng)、輔料峰不干擾檢測(cè)和分析時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)。利用該方法可以快速準(zhǔn)確地進(jìn)行右旋酮洛芬氨丁三醇制劑的定性及定量分析，液相分析準(zhǔn)確度高、重復(fù)性好，能夠更有效地實(shí)現(xiàn)對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制[3]。
應(yīng)用研究
為了評(píng)價(jià)右旋酮洛芬氨丁三醇在治療慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(CP/CPPS)中的療效和安全性。研究人員將115例CP/CPPS患者隨機(jī)分為3組，右旋酮洛芬氨丁三醇組40例，口服右旋酮洛芬氨丁三醇25mg，3次/d，特拉唑嗪2mg，1次/晚；吲哚美辛組40例，口服吲哚美辛25mg，3次/d，特拉唑嗪2mg，1次/晚；特拉唑嗪組35例，口服特拉唑嗪2mg，1次/晚，分別連續(xù)藥物治療4周。治療前后分別進(jìn)行NIH-CPSI評(píng)分，比較各組的療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療后各組NIH-CPSI評(píng)分較治療前有明顯改善，右旋酮洛芬氨丁三醇組和吲哚美辛組療效均優(yōu)于特拉唑嗪組，但其兩組之間療效相比差異無(wú)顯著性。右旋酮洛芬氨丁三醇組，吲哚美辛組和特拉唑嗪組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%，27.50%，8.57%，右旋酮洛芬氨丁三醇組，特拉唑嗪組不良反應(yīng)發(fā)生率分別與吲哚美辛組相比差異有顯著性。也就是說(shuō)，右旋酮洛芬氨丁三醇聯(lián)合特拉唑嗪能有效改善CP/CPPS癥狀，其療效優(yōu)于單用特拉唑嗪，耐受性優(yōu)于吲哚美辛[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]伊茂聰,孫寧,岳開(kāi)華,等.一種右旋酮洛芬氨丁三醇的制備工藝:202510260075[P].
[2]盧元東,汪寅華.右旋酮洛芬氨丁三醇的一種合成方法:CN 200910062741[P].
[3]陳紫容,陶艷,黃和意,等.一種右旋酮洛芬氨丁三醇中雜質(zhì)的高效液相色譜分析方法:202411285446[P].
[4]蔣明華,吳關(guān)城,劉紅亮.右旋酮洛芬氨丁三醇在慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征治療中的應(yīng)用[J].中華男科學(xué)雜志, 2009(9):4.DOI:CNKI:SUN:NKXB.0.2009-09-019.