苯甲酰脲是一種有機(jī)化合物，為白色至近白色晶體粉末，在工業(yè)上，苯甲酰脲可由尿素和苯甲酸作為上游原料合成。其主要用途是作為醫(yī)藥中間體。在乙醇中可結(jié)晶為葉片狀晶體，加熱時(shí)可分解為苯甲酰胺和氰尿酸。
合成方法
1 在10 mL燒瓶中，向胺（1 mmol）中加入苯甲酰氯（1 mmol，0.16 mL）。在無溶劑條件下，加入0.003 g H?P?W??O??·14H?O作為催化劑，于室溫下攪拌混合物2分鐘。反應(yīng)過程中可見氯化氫氣體產(chǎn)生。反應(yīng)完成后（通過薄層色譜監(jiān)測(cè)），向混合物中加入二乙醚（8 mL）。過濾產(chǎn)物。用正己烷/二乙醚重結(jié)晶產(chǎn)物得苯甲酰脲。[1]
2 用20%哌啶-DMF溶液（10 mL）在室溫下對(duì)Fmoc保護(hù)的Rink酰胺樹脂（695 mg，0.50 mmol）進(jìn)行脫保護(hù)。1小時(shí)后，用DMF、CH?Cl?、MeOH和CH?Cl?（各10 mL，共3次）洗滌樹脂。干燥樹脂。將脫保護(hù)后的Rink酰胺樹脂與溶于干燥CH?Cl?中的異氰酸酯（5.0 mmol，10當(dāng)量）在室溫下反應(yīng)2小時(shí)。用CH?Cl?、THF、MeOH、CH?Cl?和MeOH（各2×10 mL）進(jìn)行洗滌。干燥脲醛樹脂。將脲醛樹脂在 CH?Cl?（10 mL）中膨脹。除去溶劑后，使用 CH?Cl?-TFA 9:1（10 mL）在室溫下處理 1 小時(shí)，將產(chǎn)物從樹脂上切離，隨后用 CH?Cl?（各 5 mL，共 2 次）洗滌。合并濾液。在減壓下濃縮溶液。通過柱色譜純化得苯甲酰脲。[2]
3 取苯甲醛（1.429 mmol）、尿素（4.286 mmol）和 Amberlyst-15（20% w/w）置于 25 mL 圓底燒瓶中，加入 3 mL 乙腈。攪拌反應(yīng)混合物5分鐘。在持續(xù)攪拌下，將(4Na?SO?·2H?O?·NaCl)加合物（3.571 mmol，2.5當(dāng)量）緩慢加入混合物中。將所得混合物在75 °C下加熱7小時(shí)。通過薄層色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。通過簡(jiǎn)單過濾，從反應(yīng)混合物中分離出催化劑和氧化劑殘留物。用碳酸氫鈉飽和溶液中和濾液。過濾固體混合物。用乙醇重結(jié)晶產(chǎn)物得苯甲酰脲。[3]
參考文獻(xiàn)
[1] Boughaba, Sara; et al N,O-Benzyl Protection of Structurally Varied Amines and Phenols Using Wells-Dawson Heteropolyacid Catalyst Organic Preparations and Procedures International (2021), 53(3), 301-310
[2] Hacker, Hans-Georg; et al Solid-Phase Synthesis of Disubstituted N-Acylureas from Resin-Bound Ureas and Acyl Chlorides ACS Combinatorial Science (2011), 13(1), 59-64
[3] Gayakwad, Eknath M.; et al [Amberlyst-15 - (4Na2SO4-2H2O2-NaCl) Adduct]: Direct Access to Synthesize Acylureas via Oxidative Amidation of Aldehyde ChemistrySelect (2017), 2(29), 9511-9515