介紹
阿苯達(dá)唑亞砜(albendazole sulfoxide, ABZSO)是阿苯達(dá)唑體內(nèi)一級(jí)氧化代謝產(chǎn)物，是殺蟲有效成分，臨床上主要用于對(duì)絳蟲、蛔蟲、鞭蟲、鉤蟲等的驅(qū)殺。
圖一 阿苯達(dá)唑亞砜
藥理作用
阿苯達(dá)唑亞砜是新型苯并咪唑類藥物，可以與寄生蟲細(xì)胞的微管蛋白結(jié)合，抑制微管的形成，而微管有轉(zhuǎn)運(yùn)、消化、吸收營養(yǎng)物質(zhì)的作用。ABZSO通過抑制微管形成，減少對(duì)葡萄糖運(yùn)輸，導(dǎo)致蟲體糖原耗竭，或抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP產(chǎn)生，使寄生蟲無法存活和繁殖。伊維菌素(ivermectin, IVM)是大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥物，主要作用于動(dòng)物體內(nèi)與體外的寄生蟲，特別是對(duì)線蟲和節(jié)肢動(dòng)物的驅(qū)殺。IVM的殺蟲機(jī)制是通過增加線蟲和節(jié)肢類寄生蟲體內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸釋放，γ-氨基丁酸與神經(jīng)末梢的受體結(jié)合后，打開谷氨酸控制的氯離子通道，氯離子內(nèi)流，靜息電位加強(qiáng)，阻礙了神經(jīng)刺激傳遞給肌肉效應(yīng)器，最終寄生蟲麻痹死亡。然而，吸蟲和絳蟲的神經(jīng)遞質(zhì)不是γ-氨基丁酸，故對(duì)其作用無效。ABZSO和IVM聯(lián)用，可彌補(bǔ)ABZSO對(duì)體外寄生蟲、IVM對(duì)吸蟲和絳蟲的無效驅(qū)殺，可以達(dá)到同時(shí)驅(qū)除體內(nèi)外寄生蟲的效果，驅(qū)蟲效果更加廣泛、合理。
復(fù)方澆潑劑
應(yīng)用Franz擴(kuò)散池法建立豬透皮試驗(yàn)?zāi)Ｐ停泽w外皮膚IVM、ABZSO滲透率為指標(biāo)，對(duì)處方進(jìn)行單因素試驗(yàn)及中心復(fù)合設(shè)計(jì)試驗(yàn)篩選，最佳處方比例二甲基亞砜 52%和丙二醇39%，添加無水乙醇至100%，驗(yàn)證累計(jì)透過量ABZSO 249.02 mg/L、IVM 20.78 mg/L。體外滲透量-時(shí)間曲線符合一級(jí)動(dòng)力模型，表明澆潑劑的藥物釋放存在一定緩釋效果，可避免突釋現(xiàn)象。得到的澆潑劑穩(wěn)定性好，各輔料的用量均符合《獸藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則匯編》中獸用化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則和《藥用輔料手冊(cè)》中關(guān)于輔料用量的相關(guān)規(guī)定。初步穩(wěn)定性試驗(yàn)表明光和熱對(duì)澆潑劑的穩(wěn)定性有影響；在高溫(60 ℃)下，10 d內(nèi)ABZSO含量下降至79.2%;在光照條件下，10 d內(nèi)IVM含量下降至67.8%,因此該澆潑劑應(yīng)采用避光包裝以及避免高溫環(huán)境儲(chǔ)存[1]。
圖二 二甲基亞砜和1,2-丙二醇含量對(duì)阿苯達(dá)唑亞砜滲透量影響圖
參考文獻(xiàn)
[1]趙琪,霍雨柔,張劍旭,等.復(fù)方阿苯達(dá)唑亞砜澆潑劑的處方篩選及含量測定[J].中國獸醫(yī)學(xué)報(bào),2024,44(10):2213-2220.DOI:10.16303/j.cnki.1005-4545.2024.10.18.