簡(jiǎn)介

雙氟沙星（Difloxacin，DIF），也稱二氟沙星，屬于第三代FQNS抗菌藥物之一。其化學(xué)名稱為6-氟-1-對(duì)氟苯基-1，4-二氫-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸，是由美國(guó)Abbott公司于1984年首次合成的。雙氟沙星對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌、支原體等具有良好的抗菌活性。因此，雙氟沙星成為我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)上最為常用的抗菌藥物之一。但是，其對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物的急性毒性、組織損傷等情況目前尚且不清楚。因此，研究人員通過(guò)研究雙氟沙星對(duì)異育銀鯽急性毒性、在肝臟、腎臟組織中的殘留以及所引起的損傷等情況，為其在水產(chǎn)養(yǎng)殖上的合理使用提供理論參考[1]。

雙氟沙星的性狀

對(duì)異育銀鯽毒性

目前，關(guān)于雙氟沙星毒性也有很多研究。張艷等研究表明，雙氟沙星混懸乳注射液對(duì)小鼠口服LD??為2303.56mg/kg，對(duì)小鼠腹腔注LD??為723.89mg/kg，按照外源化合物急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判斷屬于低毒物質(zhì)。沈川等研究認(rèn)為，雙氟沙星在劑量分別為500、50、5mg/kg 時(shí)對(duì)昆明系小鼠的生殖細(xì)胞染色體均未造成損傷，其顯性致死試驗(yàn)為陰性。黃文頤等按300、150、50mg/kg的雙氟沙星給受孕大鼠灌胃，結(jié)果高劑量組胎鼠存活率明顯降低，顯著影響了胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育，且其嚴(yán)重程度存在劑量效應(yīng)關(guān)系。本眼睛中所得到的雙氟沙星對(duì)異育銀鯽（平均體質(zhì)質(zhì)量為（60.04±5.02）g）96h LD??為2840mg/kg。根據(jù)我國(guó)《生物技術(shù)檢測(cè)規(guī)范（水環(huán)境部分）》毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判斷，雙氟沙星對(duì)異育銀鯽為低毒物質(zhì)[1]。

另?yè)?jù)報(bào)道，F(xiàn)QNS常見(jiàn)的毒副作用主要包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肝臟毒性、腎臟毒性、軟骨毒性、及生殖毒性等，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性為喹諾酮類藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，臨床上最多見(jiàn)的是神經(jīng)毒性。FQNS引起的神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為驚厥、昏迷、癲癇等。動(dòng)物表現(xiàn)為不安或神經(jīng)癥狀，雛雞急性中毒神經(jīng)癥狀表現(xiàn)為尖叫、旋轉(zhuǎn)、最后頭頸及兩肢強(qiáng)直、痙攣而死，貓、犬還能誘發(fā)癲癇。鄧艷萍研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠腦內(nèi)注射環(huán)丙沙星、依諾沙星、司巴沙星與氧氟沙星等5種氟喹諾酮類抗菌藥能引發(fā)驚厥作用。張艷等對(duì)小鼠灌服雙氟沙星混懸乳注射液后，各組小鼠均出現(xiàn)扭體、豎尾、全身震顫、抽搐等癥狀。本文雙氟沙星急性毒性試驗(yàn)中，異育銀鯽按照其96h LD??單次前腸口灌給藥后，于第16h開(kāi)始表現(xiàn)急躁不安，呼吸頻率加快且不規(guī)則，快速游動(dòng)并上浮等異?，F(xiàn)象；在第49h左右出現(xiàn)體態(tài)側(cè)翻呈彎月形，在水中呈“頭上尾下”的異常體態(tài)，隨著用藥時(shí)間的增加，有些異育銀鯽表現(xiàn)“腹上背下”等異常體態(tài)，同時(shí)胸鰭和腹鰭呈僵直、震顫等類似神經(jīng)異常癥狀。上述臨床癥狀表明，雙氟沙星對(duì)異育銀鯽具有神經(jīng)毒性[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 阮記明,隗黎麗,黃建珍,等. 雙氟沙星對(duì)異育銀鯽的急性毒性和組織損傷研究 [J]. 江西農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 37 (06): 1063-1068. DOI:10.13836/j.jjau.2015162.