巴卡丁 III是半合成法制備紫杉醇的重要原料，一般可從紅豆杉屬植物的枝葉、樹皮中提取分離得到,也可由紫杉醇及其類似物降解得到，見J.Org.Chem.1986,51,3239~3242公開的技術。前一種方法由于紅豆杉資源的缺乏,而且植物中巴卡丁 III含量也不高,造成提取的成本很高。

J.Org.Chem.1986,51,3239~3242公開的技術,還原降解產物中,除了巴卡丁 III,還有副產物N-苯甲?；?(2S,3R)-3-苯基-1,2-丙二醇(兩者的摩爾比是1:1),兩者極性相似,文獻報道采用了柱層析的方法進行分離,可柱層析的成本較高,不便工業(yè)化生產。

純化方法

一、四正丁基硼氫化銨的制備

將20.0gn-Bu₄NBr溶于50ml水中，并加入1.24gNaOH固體和3.5gNaBH₄繼續(xù)攪拌反應4小時。加入60ml甲苯萃取兩次,分層,合并有機相,無水Na2SO4干燥后,抽濾,濾液減壓濃縮至干,得白色固體13.6g,收率85.0%。

二、巴卡丁 III的制備

將10.0g(2'S,3'R)-紫杉醇溶于150ml干燥的CH2Cl2中,加入5.0gn-Bu4NH4繼續(xù)攪拌反應2小時。滴加50ml乙酸,繼續(xù)攪拌15分鐘。將反應液減壓濃縮至干,殘留物溶于100ml乙酸乙酯中,用水洗滌3次(100mlX3),有機層減壓濃縮至干，得白色固體約10.5g,為巴卡丁 III和N-苯甲?；?(2S,3R)-3-苯基-1,2-丙二醇的混合物。

三、巴卡丁 III的純化

25℃下,將步驟2中得到的混合物粗品10.5g溶于70ml的甲醇中,充分攪拌使固體溶解。緩慢滴加300ml純水,滴加過程中,慢慢有白色固體析出。滴加完畢后,繼續(xù)攪拌1小時。升溫至40℃,保溫攪拌1小時。降至室溫后,0℃下靜置5小時,抽濾,得到白色固體粉末5.1g,收率:77.3%(收率以混合物中理論含有巴卡丁 III的量計算),HPLC檢測純度為96.1%[1]。

應用

專利CN201410280836.1公開了一種以巴卡丁 III為原料制備卡巴他賽的方法：巴卡丁 III與甲基化試劑進行甲基化反應，得到化合物I；化合物I與脫乙?；噭┻M行脫乙?；磻?，得到化合物II；化合物II與甲基化試劑進行甲基化反應，得到化合物III；化合物III與C-3位具有保護基的內酰胺衍生物進行開環(huán)反應，得到式IV化合物，再脫除保護基，得到卡巴他賽。本方法采用更便宜的原料，簡化了合成步驟，增大了制備計量，其工藝簡單，反應條件溫和，后處理簡單，收率高，成本較低，有工業(yè)應用的價值和前景[2]。

參考文獻

[1] 上海迪賽諾醫(yī)藥發(fā)展有限公司,上海迪賽諾化學制藥有限公司. 分離純化巴卡丁Ⅲ的方法:CN200810203718.5[P]. 2010-06-23.

[2] 南京工業(yè)大學. 一種以巴卡丁III為原料制備卡巴他賽的方法:CN201410280836.1[P]. 2014-10-22.