技術背景

(-)-苯甲酸科里內酯，英文名為(-)-Corey Lactone Benzoate，CAS號為39746-00-4，中文別名為(-)苯甲?？屏弱?。(-)-苯甲酸科里內酯外觀為無色結晶粉末或白色類白色結晶性粉末，(-)-苯甲酸科里內酯在化學合成中主要用作‘Corey aldehyde’化學合成的分子砌塊，此外，該化合物也用于外貿出口、科學研究和化學試劑生產等領域，可作為工業(yè)生產原料，是人工合成前列腺素類藥物的關鍵中間體。

(-)-苯甲酸科里內酯的合成

(-)-苯甲酸科里內酯的合成有較多報道。長春百純和成醫(yī)藥科技有限公司在其發(fā)明專利《一鍋法制備苯甲?？屏弱サ姆椒ā分胁捎昧艘钥屏弱ザ紴樵线M行(-)-苯甲酸科里內酯的合成工作[1]。其合成(-)-苯甲酸科里內酯的實驗方法為：向底部帶濾芯的反應釜中加入6L吡啶，攪拌下加入(-)科立內酯二醇0.8kg(1eq)，加入1.55kg(1.2eq)三苯基氯甲烷，控溫20°C反應10h至完全反應，滴加入590mL(1.1eq)苯甲酰氯，控溫30°C反應3h至完全反應；向反應釜加入24L純水攪拌1h，得懸浮液，向反應釜內通入氮氣，通過釜底的濾芯將懸浮液壓濾，再向反應釜中加入乙醇8L，加熱回流1h，將液體壓濾，得固體粉末；向反應釜中加入16L四氫呋喃，滴加入8L3mol/L的鹽酸水溶液，控溫45°C反應4h至完全反應，將反應體系降溫至10°C，加入飽和碳酸鈉水溶液中和反應至PH=7；將反應釜內的溶劑四氫呋喃減壓蒸除，壓濾得到粗品；向反應釜內加入8L乙醚，加熱回流2h后，壓濾干燥后制到產物(-)-苯甲酸科里內酯1.17kg，收率91.11%，純度99.21%。此外，黃岡魯班藥業(yè)股份有限公司在其發(fā)明專利《苯甲酰科里內酯的制備方法》中所述方法包括在二氯甲烷中，在二異丙基乙胺的存在下，采取相應方法進行了(-)-苯甲酸科里內酯的合成工作[2]。其合成制備(-)-苯甲酸科里內酯的方法為：在500mL的三口瓶中投入17.2g(1eq)的(-)-Corey  Lactone，加入100mL二氯甲烷，攪拌混合，室溫下加入二異丙基乙基胺34.1mL(2.5eq)，攪拌下，降溫至20°C，緩慢滴加三乙基氯硅烷16.6g(1.1eq)，保溫20-30°C反應2小時，加入苯甲酸18.3g(1.5eq)，加入26.9g(1.5eq)的EDCI和0.7gDMAP(0.1eq)，室溫反應20小時，加入10%鹽酸150mL(4.1eq)，保溫攪拌反應6-12小時，分層，二氯甲烷層加入無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液蒸干，加入50mL石油醚結晶，得23.8g(-)-苯甲酸科里內酯，產率86%，純度99.5%，ee:99.95%。

參考文獻

[1] 長春百純和成醫(yī)藥科技有限公司. 一鍋法制備苯甲?？屏弱サ姆椒? CN107935975A[P]; 2018.04.20.

[2] 黃岡魯班藥業(yè)股份有限公司. 苯甲?？评飪弱サ闹苽浞椒? CN109096320A[P]; 2018.12.28.