簡介

2’-OMe-U亞磷酰胺單體是核酸合成領域常用關鍵中間體，常溫下多為白色結晶粉末，易溶于乙腈、二氯甲烷等有機溶劑。2’-OMe-U亞磷酰胺單體可與尿苷原料進行縮合反應，制備改性核苷產物。

2’-OMe-U亞磷酰胺單體的性狀

用途

2’-OMe-U亞磷酰胺單體可參與固相偶聯與氧化縮合反應，用于化學合成修飾型核酸及寡核苷酸類生物醫(yī)藥原料。例如：在室溫下，將2’-OMe-U亞磷酰胺單體（0.10 meq/g，0.05 mmol）與溶解在4 mL無水吡啶中的（0.5 mmol）3-氯-4-羥基苯乙酸、77μL（0.5 mmol。用DCM、CH3OH和Et2O徹底洗滌后，在減壓下干燥所得載體。在室溫下用Ac2O/Py（1:1，v/v）封端未反應的氨基官能團1小時。接著用DCM、CH3OH和Et2O徹底洗滌后，在減壓下干燥所得載體。將4.9 mL（2.2 mmol）常用的“活化劑溶液”（0.45 M四唑的CH3CN溶液）加入0.35 mmol的5'-O-（2-氰乙基）-N，N-二異丙基磷酰胺-3'-O-（4,4'-二甲氧基三苯甲基）-2'-脫氧核糖核苷和（0.29 meq/g，0.14 mmol）載體中。1小時后用CH3CN清洗支架。用5mL常用的“氧化劑”溶液（I2/吡啶/H2O/THF）處理反應混合物（3次）5分鐘。在用DCM、CH3OH和Et2O徹底洗滌后，在減壓下干燥所得載體以獲得產物[1]。

此外，2’-OMe-U亞磷酰胺單體可與尿苷原料發(fā)生縮合氧化反應，經后續(xù)水解純化制備改性核苷類化合物，多用于修飾寡核苷酸合成。例如：取280mg干燥尿苷原料溶于2mL硫代四唑乙腈溶液，加入212mg2’-OMe-U亞磷酰胺單體反應5分鐘，滴加碘液氧化，二氯甲烷稀釋后用碳酸氫鈉溶液洗滌，旋干有機相。將產物置于吡啶三乙胺混合液中室溫攪拌16小時蒸干，粗品經甲醇處理后加三氟乙酸酸化析出沉淀，多次洗滌，最后經C18柱乙腈梯度洗脫純化，制得目標核苷產物[2]。

參考文獻

[1] An Efficient and Versatile Solid-Phase Synthesis of 5'- and 3'-Conjugated Oligonucleotides By: D'Onofrio, Jennifer; et al. Organic Letters (2005), 7(22), 4927-4930.

[2] Participation of an additional 4'-hydroxymethyl group in the cleavage and isomerization of ribonucleoside 3'-phosphodiesters By: Lain, Luigi; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2015), 13(16), 4737-4742.