人黑色素瘤細(xì)胞由皮膚或黏膜黑色素細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化而來(lái)，是惡性程度最高、極易侵襲轉(zhuǎn)移的皮膚腫瘤細(xì)胞。其中，人黑色素瘤細(xì)胞A2058是一株高侵襲、高轉(zhuǎn)移潛能的人黑色素瘤細(xì)胞系，源自淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶，常用于侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制與抗癌藥物篩選研究。
相關(guān)研究
楊樂(lè)等人研究了以鼠李糖脂為乳化劑的菊苣提取物自微乳體系的構(gòu)建方法,并對(duì)其抗腫瘤活性進(jìn)行了初步研究。采用偽三元相圖法考察了助表面活性劑種類、表面活性劑與助表面活性劑的質(zhì)量比和油相對(duì)自微乳構(gòu)建與穩(wěn)定性的影響,采用MTT法測(cè)定其體外抗腫瘤活性。結(jié)果表明:以鼠李糖脂與吐溫80為復(fù)配乳化劑,基于薄荷油為油相的CE-SMEDDS體系的最佳配方為:鼠李糖脂與吐溫80質(zhì)量比為1∶4,復(fù)配乳化劑與聚乙二醇(PEG-400)質(zhì)量比為1∶1,薄荷油與乳化劑和助乳化劑總量質(zhì)量比為3∶7,菊苣提取物加入量為2.52g。制備的載藥自微乳在12000 r/min離心條件下,和在pH為3～12下均表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性,且分別在4℃和25℃條件下放置1年后仍能保持澄清透明,表明該載藥微乳具有良好的穩(wěn)定性。CE-SMEDDS在劑量為100mL/L時(shí),對(duì)人宮頸癌細(xì)胞Hela和人黑色素瘤細(xì)胞A2058的細(xì)胞存活率分別為20.53％和25.53％,表明CE-SMEDDS體系具有抗腫瘤活性[1]。
余忠義等人基于miR-136-5p/氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體溶質(zhì)載體家族1成員5(SLC1A5)通路軸探討circ-0062270對(duì)黑色素瘤細(xì)胞凋亡及谷氨酸代謝的影響。培養(yǎng)人表皮黑色素細(xì)胞(HEM)和人黑色素瘤細(xì)胞SK-MEL-2、A2058和A375,采用qRT-PCR、Western blot法檢測(cè)circ-0062270、miR-136-5p和SLC1A5表達(dá)。將篩選出的人黑色素瘤細(xì)胞隨機(jī)分為sh-NC組、sh-circ-0062270組、sh-circ-0062270+anti-miR-NC組和sh-circ-0062270+anti-miR-136-5p組,采用EdU法和MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡,檢測(cè)谷氨酸、α-酮戊二酸(α-KG)的產(chǎn)生及谷氨酰胺的消耗;Western blot法檢測(cè)SLC1A5表達(dá);并用雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)、RNA RIP實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證circ-0062270與miR-136-5p,miR-136-5p與SLC1A5的靶向關(guān)系。結(jié)果，與HEM比較,人黑色素瘤細(xì)胞中circ-0062270、SLC1A5表達(dá)升高,miR-136-5p 表達(dá)降低(均P＜0.05)。circ-0062270與miR-136-5p,miR-136-5p與SLC1A5 存在靶向結(jié)合作用。與sh-NC組比較,sh-circ-0062270組circ-0062270、EdU陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)、細(xì)胞存活率、谷氨酰胺消耗、α-KG和谷氨酸產(chǎn)生、SLC1A5表達(dá)均降低,細(xì)胞凋亡率、miR-136-5p表達(dá)均升高(均P＜0.05),但anti-miR-136-5p可部分逆轉(zhuǎn)上述作用(均P＜0.05)。因此，circ-0062270在黑色素瘤組織中異常升高,可靶向調(diào)控miR-136-5p/SLC1A5軸調(diào)節(jié)谷氨酰胺代謝過(guò)程,從而影響人黑色素瘤細(xì)胞的增殖與凋亡[2]。
參考文獻(xiàn)
[1] 楊樂(lè),楊楠楠,張卉. 鼠李糖脂輔助載藥自微乳體系構(gòu)建及其抗腫瘤活性探究[J]. 沈陽(yáng)化工大學(xué)學(xué)報(bào),2024,38(6):563-570. DOI:10.3969/j.issn.2095-2198.2024.06.010.
[2] 余忠義,陳楚楚,鄭偉青. circ-0062270調(diào)控谷氨酰胺代謝影響黑色素瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移功能的機(jī)制研究[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2026,38(2):125-130,后插1. DOI:10.3969/j.issn.1671-0800.2026.02.004.