2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯是一種吡啶衍生物，具有顯著的堿性和較好的化學穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于醇類有機溶劑和二甲基亞砜。2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯結構中含有氨基單元和酯基基團，表現出豐富的化學轉化性質，常用作醫(yī)藥化學中間體，多用于吡啶類生物活性分子的制備。
氯化反應
2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯結構中的氨基單元可在亞硝酸的作用下通過重氮化-氯化反應制備得到。
圖1 2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯的氯化反應
將2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯（76.0 mg, 0.5 mmol, 1.0當量）、DMAP（152.7 mg, 1.25 mmol, 2.5當量）和DCE（5.0 mL）加入裝有攪拌子的20 mL小瓶中，向該溶液中加入HNO3（65-68%, 41.5 μL, 0.6 mmol, 1.2當量），室溫攪拌10分鐘，隨后加入二氯亞砜（91 μL, 1.25 mmol, 2.5當量）。密封小瓶并加熱至100°C反應1小時，然后將反應混合物冷卻至室溫。小心地用飽和NaHCO3（含內標）淬滅反應，所得的水層用二氯甲烷萃取，合并的有機相經Na2SO4干燥后進行1H NMR分析。另取反應混合物小心地用飽和NaHCO3淬滅并用DCM萃取，合并的有機相經Na2SO4干燥、過濾、濃縮，殘余物通過硅膠快速色譜純化。[1]
溴化反應
2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯可在適當的溴化試劑作用下通過區(qū)域選擇性地溴化反應在吡啶地5號位引入一個溴原子。
圖1 2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯的溴化反應
將2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯（3.0 g, 19.72 mmol）溶于乙腈（40 mL）中，在冰水浴下分批加入NBS（3.86 g, 21.69 mmol），通過TLC監(jiān)測反應至完全。反應結束后將反應混合物用水稀釋，用乙酸乙酯萃取，經飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，最后通過柱色譜純化（乙酸乙酯/石油醚）即可得到2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯溴化的目標產物分子。[2]
參考文獻
[1] Tu, Guangliang; et al, Direct deaminative functionalization with N-nitroamines, Nature (London, United Kingdom) 2025, 648, 341-348.
[2] Lu, Mingzhu; et al, Optimization of the fragment binding to hinge region for a potent PIM kinase inhibitor based on N-pyridinyl amide scaffold, European Journal of Medicinal Chemistry 2026, 309, 118731.