簡(jiǎn)述

鹽酸甲氟喹(Mefloquine hydrochloride)即2,8-雙(三氟甲基)-α-(2-哌啶基)-4-喹啉甲醇鹽酸鹽，原料藥常表現(xiàn)為米白色至橙黃色固體粉末。其是一種對(duì)惡性瘧原蟲(chóng)有長(zhǎng)效抑制作用的喹啉甲醇類(lèi)抗瘧藥，商品名Lariam，于1971年Lutz等首先報(bào)道^[1-2]。

不良反應(yīng)

鹽酸甲氟喹可用于治療不復(fù)雜的惡性瘧和耐氯喹的間日瘧，還可預(yù)防瘧疾，是一種對(duì)于人類(lèi)健康非常重要的藥物。但需要注意的是，它可能誘發(fā)嚴(yán)重的精神類(lèi)和神經(jīng)類(lèi)不良反應(yīng)。其中，精神類(lèi)不良反應(yīng)包括頭暈，失衡和耳鳴，神經(jīng)類(lèi)不良反應(yīng)包括焦慮，多疑，抑郁和幻覺(jué)。這些神經(jīng)類(lèi)不良反應(yīng)可出現(xiàn)在服藥期間，也可持續(xù)至服藥后數(shù)月到數(shù)年，甚至是永久性的^[3]。因此，在服用該藥物的過(guò)程中一定要謹(jǐn)遵醫(yī)囑，避免對(duì)自身健康造成不良影響。

DNA損傷保護(hù)作用研究

為深入探討鹽酸甲氟喹(MQ)對(duì)X射線照射所致肺上皮細(xì)胞DNA損傷的保護(hù)作用。研究人員將人正常肺上皮細(xì)胞(BEAS-2B)分為空白對(duì)照組，空白對(duì)照+MQ組，單純照射組，照射+MQ處理組；利用CCK-8實(shí)驗(yàn)，EdU-488實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)觀察MQ對(duì)X射線照射后細(xì)胞增殖和放射敏感性的影響；通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同條件處理BEAS-2B細(xì)胞的凋亡及細(xì)胞周期情況；通過(guò)細(xì)胞免疫熒光實(shí)驗(yàn)，彗星電泳觀察MQ對(duì)BEAS-2B細(xì)胞DNA雙鏈斷裂(DSB)損傷修復(fù)的調(diào)控功能；利用Western blotting，qPCR和熒光素酶實(shí)驗(yàn)研究MQ調(diào)控DSB損傷修復(fù)的作用機(jī)制^[4]。

結(jié)果，CCK-8結(jié)果顯示鹽酸甲氟喹(MQ) 0~40μmol/L范圍內(nèi)，0~10μmol/L對(duì)BEAS-2B細(xì)胞活力無(wú)明顯抑制作用。與單純照射組相比，10 Gy照射聯(lián)合不同濃度(1~10μmol/L)處理均能增強(qiáng)細(xì)胞活力，且10μmol/L時(shí)細(xì)胞活力最高，故被選取為后續(xù)實(shí)驗(yàn)濃度；MQ處理能提高照射后BEAS-2B細(xì)胞增殖能力(P<0.05)和克隆形成率(P<0.05)，降低輻射敏感性；同時(shí)單純照射組細(xì)胞凋亡率為(17.43±0.51)%，而照射+MQ處理組細(xì)胞凋亡率降低至(14.03±0.45)%(t=8.621，P<0.05)；細(xì)胞周期檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，單純照射導(dǎo)致G2/M期阻滯，MQ可緩解由4Gy照射導(dǎo)致的細(xì)胞G2/M期阻滯(P<0.05)；彗星實(shí)驗(yàn)和免疫熒光實(shí)驗(yàn)顯示，與空白對(duì)照組相比，空白對(duì)照+MQ處理組的彗星尾矩與γH2AX foci差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而照射+MQ處理組的彗星尾矩(P<0.05)和γH2AX foci形成數(shù)量(P<0.01)均較單純照射組降低，DSB修復(fù)效率提高；Western blotting實(shí)驗(yàn)與qPCR實(shí)驗(yàn)顯示，與空白對(duì)照組相比，MQ處理BEAS-2B細(xì)胞48 h后，能夠促進(jìn)CtIP啟動(dòng)子活性(P<0.05)，從而在mRNA和蛋白水平上上調(diào)CtIP的表達(dá)。也就是說(shuō)，MQ通過(guò)上調(diào)CtIP表達(dá)，促進(jìn)BEAS-2B的DSB修復(fù)能力，進(jìn)而減輕輻射誘導(dǎo)的肺上皮細(xì)胞損傷^[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]朱諸萊.鹽酸甲氟喹對(duì)抗藥性瘧疾的預(yù)防作用[J].國(guó)際醫(yī)學(xué)寄生蟲(chóng)病雜志, 1976(3):130-130.

[2]徐勤豐.甲氟喹鹽酸鹽合成路線圖解[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 1993, 24(12):2.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.1993-12-011.

[3]佚名.抗瘧藥鹽酸甲氟喹可致精神類(lèi)和神經(jīng)類(lèi)不良反應(yīng)[J].藥學(xué)進(jìn)展, 2013, 37(8):1.DOI:CNKI:SUN:YXJZ.0.2013-08-023.

[4]張燕,溫慶秋,黃海波,等.鹽酸甲氟喹促進(jìn)DNA修復(fù)減輕輻射誘導(dǎo)的肺上皮細(xì)胞損傷[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2026(3):497-504.