介紹
(1S,2S)-(-)-1,2-環(huán)己二胺 D-酒石酸鹽是一種具有光學活性的手性二胺酒石酸鹽，分子式為C??H??N?O?，分子量264.28，通常為白色至類白色粉末或晶體，比旋光度約為[α]D20 -12.5°至-13°，可在室溫惰性氣氛下保存。該化合物主要作為手性砌塊、有機合成中間體和醫(yī)藥中間體使用，尤其可作為制備光學純(1S,2S)-1,2-環(huán)己二胺及其衍生物的前體，用于不對稱合成、手性配體構建、金屬配合物制備以及藥物中間體研發(fā)和化工生產(chǎn)過程。
圖一 (1S,2S)-(-)-1,2-環(huán)己二胺 D-酒石酸鹽
合成
向配有大號磁力攪拌子的250 mL燒杯中加入D-(-)-酒石酸（8.56 g，57.03 mmol）與蒸餾水（25 mL），室溫攪拌至完全溶解。隨后緩慢加入外消旋反式-1,2-環(huán)己二胺（14.00 mL，114.14 mmol），控制加料速率使反應體系溫度升至60 ℃。再向反應液中緩慢加入冰乙酸（6 mL，控制加料速率使體系溫度升至65 ℃），得到白色非均相懸濁液。將體系劇烈攪拌，經(jīng)2 h自然冷卻至室溫，再置于冰水浴中降溫至5 ℃并保溫靜置2 h以上。減壓過濾收集析出固體，濾餅用冰水（6 mL）洗滌，再用冰甲醇分次淋洗（5×6 mL）。所得白色粗產(chǎn)物以水為溶劑進行重結晶（料液比質量體積比1:10），加熱至90 ℃溶解后緩慢降溫至5 ℃，靜置過夜析晶。將產(chǎn)物置于40 ℃減壓干燥，得到白色晶體固體(1S,2S)-(-)-1,2-環(huán)己二胺 D-酒石酸鹽，收率10.63 g、產(chǎn)率40%；熔點170~173 ℃（文獻值252~255 ℃）[1]。
圖二 (1S,2S)-(-)-1,2-環(huán)己二胺 D-酒石酸鹽的合成
向配有磁力攪拌子的250 mL燒杯中加入8.56 g（57.03 mmol）D-(-)-酒石酸與25 mL蒸餾水，室溫攪拌至完全溶解后，緩慢滴加14.00 mL（114.14 mmol）外消旋反式-1,2-環(huán)己二胺，控制滴加速率使反應液溫度升至60 ℃，再緩慢滴加6 mL冰乙酸并控溫至65 ℃，得到白色非均相懸濁液；將懸濁液劇烈攪拌，經(jīng)2 h自然冷卻至室溫后轉入冰水浴中降溫至5 ℃并保溫靜置2 h以上，減壓過濾收集析出固體，濾餅依次用6 mL冰水和5份各6 mL冰甲醇洗滌，所得粗產(chǎn)物以水為溶劑（料液質量體積比1:10），經(jīng)90 ℃加熱溶解后緩慢降溫至5 ℃靜置過夜重結晶，最后將晶體在40 ℃減壓干燥，得到目標產(chǎn)物(1S,2S)-(-)-1,2-環(huán)己二胺D-酒石酸鹽白色晶體[2]。
圖三 (1S,2S)-(-)-1,2-環(huán)己二胺 D-酒石酸鹽的合成2
參考文獻
[1]Philip C. Preparation of C 2-Symmetric Biaryl Bisiminium Salts and Their Use as Organocatalysts for Asymmetric Epoxidation. [J]. Synlett 2016; 27(01): 126-130. DOI: 10.1055/s-0035-1560540.
[2]Stead D, O’Brien P, Sanderson A. A New Sparteine Surrogate for Asymmetric Deprotonation of N-Boc Pyrrolidine[J]. Organic Letters, 2008, 10(7): 1409-1412.