4-丁基苯酚(對丁基苯酚)，無色至淺黃色液體(20℃)，低溫可呈固體，不溶于水，易溶于乙醇、丙酮、乙醚等有機(jī)溶劑，用于合成酯類、醚類液晶單體以及用于染料、香料、醫(yī)藥、表面活性劑合成。

反應(yīng)信息

4-丁基苯酚的硝化方法，依次進(jìn)行以下步驟:(1)、將150g(1.0mol)4-正丁基苯酚懸浮于301mL的水中,加入5g硝酸鐵,混合攪拌，緩慢滴加77g發(fā)煙硝酸(濃度98%,1.2mol),滴加過程中控制反應(yīng)體系的溫度不超過25°C,滴加完畢后于20°C反應(yīng)2h;(2)、將步驟(1)所得的反應(yīng)液在5°C下靜置1h,分液。分出下層的產(chǎn)物鄰硝基對正丁基苯酚;取300mL上層稀硝酸水溶液與150g(1.0mol)對正丁基苯酚混合攪拌,滴加71g發(fā)煙硝酸(濃度98%,1.1mol)循環(huán)硝化，滴加過程中控制反應(yīng)體系的溫度不超過25°C,滴加完畢后于20°C反應(yīng)2h。收率為91.3%,純度為98.5%;循環(huán)硝化收率為94.6%,純度為98.2%[1]。

在?10℃下向4?丁基苯酚(3.00g，20.0mmol)和Et3N(2.23g，22.0mmol)在干乙醚(28mL)中的溶液中逐滴添加溴化氰(2.34g，22.1mmol)在干乙醚(6mL)中的溶液。然后在?10℃下劇烈攪拌混合物1.5h。將混合物過濾，并且用另外的干乙醚洗滌濾渣。將濾液用水和鹽水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，并在35℃下在減壓下濃縮。將殘余物通過快速柱色譜純化以得到呈白色固體狀的1?丁基?4?氰酸苯酯(3.10g，17.7mmol，89％)。LCMS:(系統(tǒng)2，方法C)m/z 176.4(M+H)⁺(ES⁺)[2]。

取100mL的圓底燒瓶,分別加入2-氯嘧啶-5-羧酸(6.30mmol)、二氯甲烷(20mL)和DMF(0.2mL),然后于0℃下緩慢滴加草酰氯(9.45mmol),滴加完畢后恢復(fù)室溫繼續(xù)反應(yīng)2h,反應(yīng)體系濃縮除去溶劑,得到2-氯嘧啶-5-甲酰氯,另取100mL的圓底燒瓶,分別加入4-丁基苯酚(6.3mmol)、二氯甲烷(20mL)、DMAP(1.26mmol)和三乙胺(9.45mmol),然后于0℃下緩慢滴加2-氯嘧啶-5-甲酰氯的二氯甲烷溶液(10mL),滴加完畢后恢復(fù)室溫繼續(xù)反應(yīng)2h,反應(yīng)體系用水猝滅,用二氯甲烷萃取三次,合并有機(jī)相,干燥,溶液濃縮后進(jìn)行硅膠柱層析分離,得到產(chǎn)物A(產(chǎn)率63%)[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 福建振新化學(xué)有限公司. 對烷基苯酚的硝化方法:CN201811484585.3[P]. 2019-03-29.

[2] 西特瑞治療有限公司. 具有抗炎性質(zhì)的羧基衍生物:CN202080083315.0[P]. 2022-09-16.

[3] 煙臺(tái)海森大數(shù)據(jù)有限公司,煙臺(tái)顯華光電材料研究院有限公司. 一種黃色二色性染料及其應(yīng)用:CN202411882085.0[P]. 2025-03-25.