乙酰克里定(aceclidine)是一種具有獨(dú)特藥理學(xué)特性的膽堿能受體激動(dòng)劑，近年來(lái)在眼科藥物治療領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展。2025年7月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了由LENZ Therapeutics公司開(kāi)發(fā)的1.44%乙?？死锒ǖ窝垡?Vizz)，用于治療成人老花眼。這款藥物是全球首個(gè)獲批的醋克利定類老花眼治療藥物。

性質(zhì)與結(jié)構(gòu)

乙?？死锒?aceclidine)是一種小分子化合物，別名3-奎寧環(huán)基乙酸酯、(3R)-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛-3-基乙酸酯，分子式C?H??NO?，分子量169.2，CAS號(hào)827-61-2?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)決定了其獨(dú)特的藥理學(xué)特性，作為核心結(jié)構(gòu)，奎寧環(huán)(1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷)提供了與毒蕈堿型乙酰膽堿受體(mAChR)結(jié)合的基本框架；在奎寧環(huán)3號(hào)位的乙酰氧基(OC(=O)C)是決定其受體選擇性的關(guān)鍵基團(tuán)，賦予該化合物對(duì)M3受體的高選擇性；該化合物具有明確的R構(gòu)型，這對(duì)其與受體的特異性結(jié)合至關(guān)重要^[1]。這種結(jié)構(gòu)特性使乙酰克里定與傳統(tǒng)縮瞳劑(如毛果蕓香堿)有本質(zhì)區(qū)別，后者缺乏這種立體選擇性，容易同時(shí)激活虹膜括約肌和睫狀肌，導(dǎo)致遠(yuǎn)視力受損和一系列副作用。

作用機(jī)制

乙?？死锒ㄊ强鼘幁h(huán)類化合物的優(yōu)化產(chǎn)物，其乙酰氧基取代基通過(guò)空間位阻或電子效應(yīng)增強(qiáng)了對(duì)M3受體的特異性結(jié)合。核心優(yōu)勢(shì)在于其對(duì)毒蕈堿型乙酰膽堿受體(M3受體)的高度選擇性，作為M3毒蕈堿乙酰膽堿受體的調(diào)節(jié)劑，其優(yōu)先激活虹膜括約肌上的M3受體，產(chǎn)生瞳孔縮小的"針孔效應(yīng)"。這種效應(yīng)通過(guò)增加景深，使近處物體的光線能夠聚焦在視網(wǎng)膜上，從而改善近視力。與傳統(tǒng)縮瞳劑不同，乙?？死锒▽?duì)睫狀肌的刺激極小，幾乎不引起晶狀體屈光變化，因此不會(huì)導(dǎo)致近視移位或影響遠(yuǎn)視力^[2]。

參考文獻(xiàn)

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