背景及概述

頭孢菌素C(7-ACA)是頂頭孢霉深層發(fā)酵天然產(chǎn)物，也是頭孢全品類藥物核心母核中間體，構(gòu)成頭孢抗生素產(chǎn)業(yè)鏈源頭原料，是注射頭孢、預(yù)灌封針劑原料藥的關(guān)鍵上游物料。頭孢菌素C(7-ACA)分子由β-內(nèi)酰胺環(huán)+六元二氫噻嗪環(huán)稠合而成，相較青霉素五元噻唑環(huán)結(jié)構(gòu)耐β-內(nèi)酰胺酶水解、酸堿穩(wěn)定性更強(qiáng)。

圖1 頭孢菌素C(7-ACA)性狀圖

特性

頭孢菌素C(7-ACA)為白色類白色結(jié)晶粉末，微溶于水、易溶于稀堿液，pH3～7環(huán)境穩(wěn)定性最優(yōu)，遇高溫、強(qiáng)堿、重金屬離子易開環(huán)降解，熔點(diǎn)＞300℃受熱分解，藥用精制品純度≥99.5%，無菌級頭孢菌素C(7-ACA)產(chǎn)品內(nèi)控內(nèi)毒素≤0.25EU/mg，適配預(yù)灌封魯爾鎖注射針原料藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。頭孢菌素C鈉鹽可溶于水、難溶于醇醚，僅作發(fā)酵中間體，自身抗菌活性偏弱，極少直接入藥，工業(yè)化全部定向裂解制備7-ACA。

生產(chǎn)

頭孢菌素C(7-ACA)傳統(tǒng)化學(xué)裂解法耗有機(jī)溶劑、三廢量大逐步淘汰；現(xiàn)行主流生物酶法裂解[1]，以基因工程?；赋卮呋^孢菌素C脫側(cè)鏈，總收率近89%、雜質(zhì)少、綠色環(huán)保，國內(nèi)頭部企業(yè)配套GMP無菌精制車間，結(jié)晶、烘干全密閉管控，滿足藥典EP/USP/中國藥典質(zhì)量規(guī)范。頭孢菌素C(7-ACA)原料國內(nèi)主力廠商為石藥、川寧生物、健康元、魯抗醫(yī)藥、海門慧聚等，國產(chǎn)產(chǎn)能占據(jù)全球65%以上，兼顧內(nèi)銷與出口原料藥市場。

應(yīng)用

頭孢菌素C(7-ACA)依托C7位氨基、C3位乙酰氧甲基兩個活性位點(diǎn)，通過?；?cè)鏈修飾合成一至四代頭孢：頭孢唑林（一代）、頭孢呋辛（二代）、頭孢曲松、頭孢噻肟（三代）、頭孢吡肟（四代），大量制成無菌注射粉針、預(yù)灌封一次性藥劑針，用于臨床呼吸道、泌尿、全身性細(xì)菌感染治療。

參考文獻(xiàn)

[1]劉鋼.頭孢菌素C的生物合成及其調(diào)控.[J]四川師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版).2020-09-14.