概述
小鼠乳腺癌細(xì)胞是科研中常用的實(shí)驗(yàn)細(xì)胞，?主要有 4T1、EMT6、AT3 等常見類型?，用于研究乳腺癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和治療 。?本篇我們介紹的小鼠乳腺癌細(xì)胞指的是4T1 細(xì)胞?。它是從410.4瘤株中未經(jīng)誘變篩得的6-硫鳥嘌噙抗性細(xì)胞株，具有轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)的特點(diǎn)。當(dāng)小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1注射到BALB/c小鼠中時(shí)，它會(huì)自發(fā)產(chǎn)生高轉(zhuǎn)移腫瘤并在注射部位形成始發(fā)灶，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移時(shí)不需要摘除始發(fā)灶。小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1在BALB/c小鼠中的生長與轉(zhuǎn)移特性與人體中的乳腺癌十分相近，是人Ⅵ期乳腺癌的動(dòng)物模型，同時(shí)它誘導(dǎo)的腫瘤在手術(shù)后及未手術(shù)情況下轉(zhuǎn)移的動(dòng)力學(xué)相近，可以用作手術(shù)后及未手術(shù)模型。
實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移模型的建立[1]
用螢火蟲熒光素酶標(biāo)記的小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1(4T1-luc)建立可量化評(píng)估的小鼠乳腺癌實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移模型，為研究乳腺癌肺轉(zhuǎn)移機(jī)制提供依據(jù)。具體地，給10只BALB/c小鼠尾靜脈注射105個(gè)/只4T1-luc細(xì)胞，小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)監(jiān)測(cè)腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)的生長過程,21天處死小鼠，計(jì)算肺表面轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié),并將轉(zhuǎn)移肺組織做病理切片、HE染色及鏡檢評(píng)價(jià)模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：接種第5天，小動(dòng)物活體成像可見肺轉(zhuǎn)移。21天取材，實(shí)驗(yàn)組小鼠全部出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移灶。切片、HE染色及鏡檢提示符合肺轉(zhuǎn)移瘤模型。故可得出結(jié)論，應(yīng)用4T1-luc成功建立了小鼠乳腺癌實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移模型。
三氧化二砷抗小鼠乳腺癌作用的研究[2]
采用小動(dòng)物活體光學(xué)成像技術(shù)研究三氧化二砷(As2O3)的抗小鼠乳腺癌作用，并比較小動(dòng)物活體成像技術(shù)與常規(guī)技術(shù)的優(yōu)劣性。以熒光素酶(luciferase，Luc)基因標(biāo)記小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1(4T1-Luc)，MTT比色法和生物發(fā)光法(BLM)檢測(cè)細(xì)胞增殖活性，細(xì)胞形態(tài)學(xué)及AnnexinⅤ/PI雙標(biāo)記法觀察細(xì)胞凋亡；4T1-Luc細(xì)胞接種小鼠乳腺脂肪墊制作原位乳腺癌模型，腹腔注射5，10mg/(kg.d)As2O3治療20d，小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)動(dòng)態(tài)觀察腫瘤生長。腫瘤稱重，HE和CD34免疫組化染色觀測(cè)腫瘤細(xì)胞分裂，壞死和新生微血管。
結(jié)果，BLM檢測(cè)結(jié)果與MTT法高度相符，1，2，4，8，16μmol/L As2O3顯著抑制4T1-Luc細(xì)胞增殖，并呈現(xiàn)典型的凋亡改變；As2O3在體內(nèi)呈時(shí)間和劑量依賴性地抑制模型小鼠4T1-Luc乳腺癌的生長，活體成像法優(yōu)于腫瘤重量法。腫瘤組織內(nèi)核分裂細(xì)胞和微小血管減少，中心呈壞死改變。結(jié)果表明，As2O3體外誘導(dǎo)小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1凋亡，通過減低腫瘤新生血管形成，促使其壞死在體內(nèi)發(fā)揮抗乳腺癌作用。與傳統(tǒng)技術(shù)相比，小動(dòng)物活體成像技術(shù)具有非損傷，實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)察和高靈敏度的特點(diǎn)。
參考文獻(xiàn)
[1]龔宏霞,林洪生,張英,等.小鼠乳腺癌4T1-luc細(xì)胞實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移模型的建立及其評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2015, 23(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2015.06.02.
[2]范臨蘭,席曉霞,魏虎來,等.應(yīng)用活體成像技術(shù)對(duì)三氧化二砷抗小鼠4T1乳腺癌作用的研究[J].中國獸醫(yī)科學(xué), 2013, 43(2):7.DOI:CNKI:SUN:ZGSY.0.2013-02-010.