培美曲塞二鈉為多靶點葉酸拮抗劑，同步抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶三種關(guān)鍵酶，阻斷腫瘤細(xì)胞 DNA、RNA 合成，抑制腫瘤細(xì)胞增殖與分裂。

藥物經(jīng)靜脈入血后主要以原形經(jīng)腎臟排泄，肝功能輕度損傷無需調(diào)整劑量，肌酐清除率低于 45ml/min 人群禁用。藥物無組織選擇性，正常增殖黏膜、骨髓細(xì)胞葉酸代謝同樣受抑制，因此必須執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化預(yù)處理降低毒性。

一、血液系統(tǒng)毒性

骨髓抑制為本藥劑量限制性不良反應(yīng)，多在給藥后 7 至 14 天達(dá)到峰值。中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率最高，可進(jìn)展為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞缺乏，合并感染風(fēng)險上升；其次為血小板下降，嚴(yán)重時存在自發(fā)性出血傾向；貧血出現(xiàn)時間偏晚，表現(xiàn)為乏力、血氧供給不足。預(yù)處理規(guī)范補(bǔ)充葉酸、維生素 B12 可顯著降低重度血液毒性發(fā)生概率。臨床處理以定期復(fù)查血常規(guī)為主，出現(xiàn) 3 度及以上血細(xì)胞降低時，需使用升白、升血小板制劑，必要時下調(diào)給藥劑量或延遲化療周期。

二、胃腸道不良反應(yīng)

常見輕度至中度惡心、食欲減退，部分患者伴隨嘔吐、腹瀉、口腔黏膜潰瘍。黏膜損傷源于藥物抑制黏膜細(xì)胞葉酸代謝，進(jìn)食刺激性食物可加重疼痛，影響進(jìn)食與營養(yǎng)攝入。常規(guī)預(yù)處理口服地塞米松可抑制消化道反應(yīng)，口腔潰瘍可配合黏膜保護(hù)劑、含漱液對癥干預(yù)；重度嘔吐需聯(lián)用 5-HT3 受體拮抗劑控制癥狀，持續(xù)腹瀉需補(bǔ)液糾正電解質(zhì)紊亂。

三、皮膚及皮下組織反應(yīng)

典型表現(xiàn)為軀干、四肢斑丘疹、皮膚脫屑，偶見瘙癢。該不良反應(yīng)可通過化療前、化療后短期口服糖皮質(zhì)激素有效預(yù)防。少數(shù)患者出現(xiàn)重度剝脫性皮炎、藥物超敏綜合征，一旦發(fā)生需永久停用本品，并使用抗過敏、激素藥物系統(tǒng)治療。局部輕度皮疹無需停藥，外用潤膚、抗炎軟膏即可緩解。

四、肝腎功能損傷

藥物主要經(jīng)腎臟原形排泄，腎功能不全人群用藥后肌酐、尿素氮易升高，重度腎功能損傷患者禁止使用。給藥后轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶一過性升高較為多見，多為可逆性損傷，定期監(jiān)測肝功能，異常者搭配保肝藥物，指標(biāo)持續(xù)超標(biāo)需調(diào)整治療方案。用藥期間禁止長期大劑量服用非甾體抗炎藥，避免加重腎臟排泄負(fù)擔(dān)。

五、全身全身性不良反應(yīng)

持續(xù)性乏力為最普遍全身癥狀，與骨髓抑制、細(xì)胞代謝受抑制相關(guān)，可貫穿整個化療周期。部分患者伴隨發(fā)熱、水腫、肌肉關(guān)節(jié)酸痛，多為輕度，對癥休息、止痛處理后可緩解。

六、其他少見不良反應(yīng)

心血管系統(tǒng)偶見血壓波動、心律失常；呼吸系統(tǒng)可出現(xiàn)咳嗽、氣短；代謝層面存在低鈣、低磷、低鉀等電解質(zhì)紊亂。極少數(shù)患者發(fā)生輸注過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為胸悶、寒戰(zhàn)、呼吸困難，輸注初期需低速滴注，備好急救藥物。

七、不良反應(yīng)整體防控原則

全部不良反應(yīng)可通過標(biāo)準(zhǔn)化預(yù)處理大幅降低嚴(yán)重程度。用藥前 7 天持續(xù)口服葉酸，每 3 周期注射維生素 B12，化療前后三天服用地塞米松；給藥前完善血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)檢查；治療周期內(nèi)定期復(fù)查指標(biāo)，根據(jù)毒性分級調(diào)整劑量。出現(xiàn) 4 度重度毒性時，永久降低給藥劑量，反復(fù)重度不良反應(yīng)需更換化療方案。