Fmoc-L-天冬酰胺全稱：N-芴甲氧羰基-L-天冬酰胺，白色結(jié)晶粉末，溶于DMF、DMSO，微溶于二氯甲烷；固相多肽合成標(biāo)準(zhǔn)單體，F(xiàn)moc氨基保護(hù)，適用于堿性脫保護(hù)（哌啶脫Fmoc），用于合成含天冬酰胺殘基多肽。
制備方法
向500L搪玻璃反應(yīng)釜中加入水264kg、丙酮80kg、L?天冬酰胺26.4kg(分子量132.12)、碳酸鈉42.4kg(分子量105.99)，攪拌至全溶后分批加入9?芴甲基?N?琥珀酰亞胺基碳酸酯(Fmoc?OSu)63kg(分子量337.33)，控溫20?30℃反應(yīng)，TLC監(jiān)控9?芴甲基?N?琥珀酰亞胺基碳酸酯(Fmoc?OSu)反應(yīng)完全，經(jīng)后處理得白色固體粉末60kg(Fmoc-L-天冬酰胺，分子量354.36)，收率：90.7％[1]。
有機(jī)應(yīng)用
Fmoc?Dap?OH的制備：S1、取Fmoc-L-天冬酰胺固體粉末60kg和65.4kg的固體粉末碘苯二乙酸(分子量322.1)碾磨混勻后，得到混合粉末；S2、向500L搪玻璃反應(yīng)釜中加入四氫呋喃216kg(240L)和水120kg攪拌混勻得到混合溶劑，然后以1.0kg/min的速度向混合溶劑中加入混合粉末，邊攪拌邊加料，攪拌速度為50Hz，控溫20?30℃反應(yīng)，反應(yīng)2h結(jié)束后，經(jīng)后處理得到類白色固體36kg(Fmoc?Dap?OH，分子量326.35)，收率：65.1％，HPLC檢測純度為：99.5％[1]。
(S)?2?((((9H?芴?9?基)甲氧基)羰基)氨基)?3?氰基丙酸(7)的合成：在0℃，向Fmoc-L-天冬酰胺(7，50.0g，423.7mmol)在吡啶(200mL)中的懸浮液添加DCC(34.0g，466.1mmol)，并且將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢璩掷m(xù)5h。將反應(yīng)混合物用含水2N HCl小心地猝滅，直到pH變成酸性，并且用二乙醚(3×500mL)萃取。將有機(jī)層合并，并且用鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)并在真空中濃縮。將殘余物用戊烷研磨，以給出作為白色固體的(S)?2?((((9H?芴?9?基)甲氧基)羰基)氨基)?3?氰基丙酸(7，96g，68％)[2]。
參考文獻(xiàn)
[1] 成都市科隆化學(xué)品有限公司. 一種高效率制備Fmoc-Dap-OH的方法:CN202411681003.6[P]. 2025-02-25.
[2] 赫普泰雅治療有限公司. GLP受體激動劑:CN202180021488.4[P]. 2023-01-31.