NG-甲基-L-精氨酸是一種手性氨基酸類化合物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于四氫呋喃和二甲基亞砜。NG-甲基-L-精氨酸是不對(duì)稱合成領(lǐng)域合成手性試劑的重要基礎(chǔ)手性源，它在藥物合成，外消旋體拆分等領(lǐng)域有較好的用途，在有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中也有較好的應(yīng)用。
制備方法
圖1 NG-甲基-L-精氨酸的制備方法
將干燥的N-Boc-N-甲基-L-丙氨酸（1.00 g，4.92 mmol，1當(dāng)量）置于干燥的Schlenk瓶中，真空處理30分鐘，隨后加入10 mL無(wú)水二氯甲烷，再加入三氯化磷（0.52 mL，5.9 mmol，1.2當(dāng)量），在氬氣氣氛下攪拌反應(yīng)，待氨基酸完全轉(zhuǎn)化為N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐（NCA）后，將反應(yīng)物真空干燥，所得粗產(chǎn)物用10 mL二氯甲烷溶解，通過(guò)套管轉(zhuǎn)移至另一預(yù)先裝有經(jīng)150°C真空干燥3小時(shí)硅藻土的Schlenk瓶中，過(guò)濾至新的干燥Schlenk瓶，最后將濾液干燥即得產(chǎn)物NG-甲基-L-精氨酸。[1]
還原反應(yīng)
NG-甲基-L-精氨酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在硼氫化鈉加碘的作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的氨基醇衍生物。
圖2 NG-甲基-L-精氨酸的還原反應(yīng)
將碘（4.92 g，19.39 mmol）溶于四氫呋喃（10 mL）中，緩慢滴加至預(yù)先冰浴冷卻的NG-甲基-L-精氨酸（2.00 g，10.39 mmol）和硼氫化鈉（1.83 g，48.49 mmol）在四氫呋喃（50 mL）中的懸浮液中，滴加完畢后將反應(yīng)混合物加熱回流，18小時(shí)后冷卻至室溫，緩慢加入甲醇（5 mL），室溫?cái)嚢?0分鐘，減壓濃縮，殘余物溶于20%（w/w）氫氧化鉀水溶液（30 mL）中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后用二氯甲烷萃取水相，合并有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥、過(guò)濾、減壓濃縮，得到透明油狀物，收量2.07 g，收率100%。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Salas-Ambrosio, Pedro; et al, Effect of N-alkylation in N-carboxyanhydride (NCA) ring-opening polymerization kinetics, Polymer Chemistry (2022), 13(43), 6149-6161.
[2] Preparation of NO-releasing nonoate (nitrogen-bound) sulfonamide-linked-coxib compounds as anti-cancer agents, Patent Number:WO2014012074 A2.